国家药监局药审中心关于发布《中药、化学药品及生物制品生产工 艺、质量标准通用格式和撰写指南》的通告（2021年第32号） 根据《药品注册管理办法》（国家市场监督管理总局令第27号），为规范申报资料的提交，在国家药监局的部署下，药审中心组织制定了《中药、化学药品及生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》（见附件1-3），经国家药监局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。 自本文件发布之日起，申请人提出的药品注册申请，如涉及生产工艺和质量标准核准的，按照附件通用格式撰写生产工艺和质量标准；对于在审品种，涉及生产工艺和质量标准核准的，申请人与我中心未接洽或正在接洽的，按照附件通用格式核准，已完成接洽的，可按原有通用格式继续审评审批。 特此通告。 附件：1.中药生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南 3.生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南
国家药监局药审中心
2021年7月15日
一、治疗和预防用生物制品制造及检定规程通用格式 二、按生物制品管理的体外诊断试剂制造及检定规程通用格式 三、生物制品药品注册标准通用格式 四、文本格式要求 五、撰写说明和注意事项
一、治疗和预防用生物制品制造及检定规程通用格式 核准日期：XXXX年XX月XX日 修订日期：XXXX年XX月XX日 药品通用名称+制造及检定规程 通用名汉语拼音 通用名英文名称 品种基本信息简介，包括：专有名称、起始材料（适用时，如血浆、生物组织、变应原等，修饰物如PEG、化学或生物毒性成分（偶联）、放射性核素）、表达体系（菌/毒种、细胞基质）、主要工艺步骤、佐剂名称（若有）。 预防用生物制品格式举例：本品为×××，系用×××病毒/细菌接种××× 细胞/培养基，经培养、收获、浓缩、纯化、灭活后，加入×××佐剂制成。含×××等辅料。如果含防腐剂和抗生素，需注明。 治疗用生物制品格式举例：本品为×××，系用×××种子（如重组工程菌、病毒、工程细胞）/原材料（如血浆、修饰物、合成物）接种××× 培养基/投料×××混均，经培养/提取/偶联/合成、收获、浓缩、纯化、灭活/处理后，加入×××制成。含×××等辅料。如果含防腐剂和抗生素，需注明。
1 基本要求 明确生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等所遵循的规范，如国内外GMP、药典等。 格式举例：生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等应符合×××要求。 2 制造 2.1 生产用（工程）细胞（如适用） 2.1.1 名称及来源 格式举例：生产用（工程）细胞为×××细胞，购自×××/由×××建立。如适用，需介绍其遗传特性/构建过程。 2.1.2 细胞库的构建 描述细胞库建立及管理情况，明确各级细胞库及生产用细胞的具体代次（或细胞龄）和限传代次（或限传细胞龄）。 2.1.3 细胞库的检定 逐项或列表明确检定项目名称、方法出处、合格标准（如按《欧洲药典》等×××/《中国药典》现行版四部通则1101检查/公司内部检测方法，应×××）。非药典收载方法，应在正文对方法进行概要性描述，并在附录中对企业自建质控方法进行具体描述（可参考《中国药典》方法描述）。 2.1.4 细胞库保存 应明确保存条件。 2.2 毒种/菌种（若适用） 2.2.1 名称及来源 格式举例：生产用毒种/菌种为×××，购自×××/由×××建立。若进行了改造，需描述改造原理、具体过程及传代过程等。 2.2.2 种子批的建立 描述种子库建立及管理情况，明确各级种子库及疫苗的具体代次和限传代次。 2.2.3 种子批检定 逐项或列表明确检定项目名称、方法出处、合格标准（如按《欧洲药典》等×××/《中国药典》现行版四部通则1101检查/公司内部检测方法，应×××）。非药典收载方法，应在正文对方法进行概要性描述，并在附录中对企业自建质控方法进行具体描述（可参考《中国药典》方法描述）。 2.2.4 毒种/菌种保存 应明确保存条件。 2.3 生产用关键原材料 对生产用毒种/菌种、细胞之外的其他原材料，需提供关键原材料的名称、来源（生产商）、级别、质量标准等，质量标准如符合药典标准，注明药典版本；如为企业标准，应提供具体标准。 2.4 原液 按照工艺流程逐项描述工艺操作、过程控制、中间产物检定、中间产物保存等步骤，工艺步骤描述中应纳入生产规模、主要工艺参数和控制范围。生产规模、工艺参数和控制范围应为经过验证的范围。特别关注以下几点： 疫苗产品： （1）联合疫苗，建议将各型原液制造及检定要求以成品制造及检定规程附录形式撰写。多价疫苗，应明确各型原液的主要工艺参数，对于工艺路线或生产参数相近的型别可合并描述。 （2）涉及细胞培养的疫苗，说明细胞制备及对照细胞培养、检定情况。 生产用细胞制备方面，明确从工作细胞开启到接种前的细胞培养传代过程、主要工艺参数及控制范围，如培养温度、pH、溶氧、培养时间、微载体浓度、搅拌速度、扩增次数、传代比例、传代周期、代次、培养规模、细胞群体倍增水平、细胞密度、工序暂停时间、诱导表达时间、诱导剂浓度等。 关于对照细胞，明确培养容器、培养条件、检定项目。 （3）明确培养基/培养液中血清、抗生素及其他添加成分的使用情况，培养基/培养液的主要组分及配制应纳入规程附录。 （4）明确菌/毒种扩增、收获、有效成分分离及纯化等每步工艺的名称、主要工艺参数及控制范围。如病毒接种的MOI及培养的主要工艺参数；层析纯化工艺介质类型及层析柱相关主要参数，样品上样、平衡、洗脱等步骤的主要工艺参数，收峰条件/收集范围等；滤器或超滤膜截留值、使用缓冲液组分等；灭活或裂解工艺中的总蛋白浓度、灭活剂/裂解剂浓度和灭活/裂解时间；病毒样颗粒解聚和重聚的主要工艺参数；多糖类疫苗及多糖蛋白结合疫苗，其多糖及蛋白载体纯化、活化、结合等工艺步骤的主要工艺参数等。 （5）按照《中国药典》要求，建议原液及其他中间产物的检定，统一列入“3、检定”项的对应栏目，具体描述为“按×××项进行”。 （6）原液及其他中间产物如需暂存，应明确保存条件和期限。
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