研究方案的主要内容宜包括但不限于： 1.动物试验题目或代号； 2.所有参与研究的研究机构/单位和申请人的名称、地址及联系方式；动物生产和/或使用许可证号（如适用）； 3.动物试验项目负责人和参加试验的主要人员姓名和职责；如存在多场所研究的情况下，应当明确负责各部分试验工作的研究场所、主要研究者姓名及其所承担的工作内容； 4.动物试验研究依据的试验标准、指导原则或者文献等； 5.动物试验目的和背景信息（包括产品更改信息）； 6.受试器械和对照描述，如名称、缩写名、代号、型号规格、批号、保存期限、保存条件。提供受试器械、对照、型号规格选择的合理性说明等。未设立对照的合理性说明（如适用）； 7.实验用药物和配用器械的相关信息，如药物名称和剂量、配用器械名称和型号规格等； 8.实验用动物的种属和品种/品系、性别、规格、来源、动物等级（如适用）、分组方法和识别方法、健康状况等信息； 9.受试器械和对照的使用方法、剂量（如适用）和频次； 10.动物试验评价指标以及检测方法、频次及持续时间； 11.数据统计处理方法； 12.方案偏离处理方法； 13.档案的保存时间和地点。 应严格按照研究方案和相应的操作规范文件，记录试验产生的所有数据，并保证数据记录及时、直接、准确、清晰和不易消除。试验记录需注明记录日期并由记录者签名。记录的数据需要修改时，应当保持原记录清晰可辨，并注明修改的理由及修改日期，并由修改者签名。电子数据的生成、修改也应当符合以上要求，同时保证电子数据具有完整的稽查轨迹和电子签名。 宜建立受试器械和对照接收、保管、使用记录、处理文件，保证样品使用具有可追溯性。 动物试验实施过程中发生的任何偏离试验研究方案和操作规程的情况，都应当及时记录并报告项目负责人，在多场所研究的情况下还应报告给负责相关试验的主要研究者。项目负责人或者主要研究者应评估对研究数据的可靠性造成的影响，必要时采取纠正措施。 医疗器械动物试验总结报告应有质量保证审查，由项目负责人签字批准。总结报告需签章。 动物试验研究总结报告主要内容宜包括但不限于： 1.动物试验题目和代号； 2.所有参与研究的研究机构/单位和申请人的名称、地址和联系方式；动物生产和/或使用许可证号（如适用）； 3.动物试验项目负责人和参加试验的主要人员姓名和职责；如存在多场所研究的情况下，应当明确负责各部分试验工作的研究场所、主要研究者姓名及其所承担的工作内容； 4.动物试验研究依据的试验标准、指导原则或者文献； 5.动物试验目的和背景信息（包括产品更改信息）； 6.受试器械和对照（如适用）描述，如名称、缩写名、代号、型号规格、批号等； 7.实验用药物和配用器械的相关信息，如药物名称和剂量、配用器械名称和型号规格等; 8.实验用动物的种属和品种/品系、性别、规格、来源、动物合格证或检疫合格证明等同类文件（如适用）、动物等级（如适用）、分组方法和识别方法、健康状况等信息； 9.受试器械和对照的使用方法、剂量（如适用）和频次； 10.动物试验评价指标以及检测方法、频次及持续时间； 11.动物试验测量/观察获得的个体数据及统计数据；分析数据所采用的统计方法；组织病理观察需同时提供彩色病理照片； 12.结果和结论； 13.方案偏离及所有影响研究数据可靠性的情况分析如剔除数据；对异常/非预期安全性事件进行分析如死亡； 14.质量保证声明； 15.项目负责人签署的、陈述研究符合性声明； 16.档案的保存地点。 应按照已建立的质量管理体系要求，配备足够的质量保证人员负责质量保证工作，并确保质量保证工作的独立性。质量保证人员不能参与具体试验项目的实施，或者承担可能影响其质量保证工作独立性的其他工作。应当制定书面的质量保证计划，并指定执行人员，以确保研究机构/单位的研究工作符合性。 宜对质量保证活动制定相应的操作规程，包括运行、质量保证计划及检查计划的制定、实施、记录和报告，以及相关资料的归档保存等。 动物试验项目实施过程中，质量保证人员应对试验过程的关键阶段进行检查和记录。对于检查中所发现的问题，应及时向项目负责人和机构负责人报告，并对纠正措施进行审核。质量保证检查应当有过程记录和报告，必要时应当提交监管部门检查。 质量保证人员需对动物试验项目进行审核并出具质量保证声明，确认是否准确完整地描述了研究的方法、程序、结果，真实全面地反映研究的原始数据。质量保证声明需包含完整的研究识别信息、相关质量保证检查活动以及报告的日期和阶段。任何对已完成总结报告的修改或者补充应当重新进行审核并签署质量保证声明。质量保证人员在签署质量保证声明前，应当确认试验符合本指导原则的要求，遵照研究方案和操作规程执行，确认总结报告准确、可靠地反映原始数据。 1.机构负责人：全面负责某一研究机构的组织和运行管理的人员。 2.项目负责人：全面负责组织实施动物试验研究中某项试验的人员。 3.主要研究者：在多场所研究中，代表项目负责人在分研究场所实施试验的人员。 4.多场所研究：在不同研究机构或者同一研究机构中不同场所内共同实施完成的研究项目。该类研究项目只有一个研究方案、项目负责人，形成一个总结报告，项目负责人和动物所处的研究机构或者场所为“主研究场所”，其他负责实施研究工作的研究机构或者场所为“分研究场所”。 5.偏离：非故意的或者由不可预见的因素导致的不符合研究方案或者操作规程要求的情况。 6.电子数据：任何以电子形式表现的文本、图表、数据、声音、图像等信息，由计算机化系统来完成其建立、修改、备份、维护、归档、检索或者分发的数据。 7.稽查轨迹：按照时间顺序对系统活动进行连续记录，该记录足以重建、回顾、检查系统活动的过程，以便于掌握可能影响最终结果的活动及操作环境的改变。 [1]秦川,魏泓.实验动物学第二版[M].北京:人民卫生出版社,2015. [2]《体外除颤产品注册技术指导原则》（2017年第6号通告） [3]《钙磷/硅类骨填充材料注册技术审查指导原则》（2017年第14号通告） [4]《冠状动脉药物洗脱支架临床前研究指导原则》（2018年第21号通告） [5]《超声软组织切割止血系统技术审查指导原则》（2018年第37号通告） [6]《医疗器械动物试验研究技术审查指导原则第一部分：决策原则》（2019年第18号通告） [7]《腹腔内置疝修补补片动物实验技术审查指导原则》（2019年第18号通告） [8]《药物非临床研究质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局令第34号） [9]GB 12279-2008《心血管植入物人工心脏瓣膜》 [10]U.S. Food and Drug Administration. General Considerations for Animal
Studies for Cardiovascular Devices[EB],2010. [11]U.S. Food and Drug Administration. General Considerations for Animal
Studies forCardiovascular Devices（Draft）[EB],2015. [12]Munnelly A.et al.Biomaterial Calcification: Mechanisms and
Prevention [M]. In:
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Materials.Springer,2012. [13]Office of Animal Care and Use. Guidelines for Endpoints in Animal
Study Proposals[EB],2019. [14] B Voelkl et al.Reproducibility of preclinical animal
researchimproves with heterogeneity of study samples[J]. PLoS Biol,2018. [15]Kilkenny C et al.Improving Bioscience Research Reporting: The ARRIVE
Guidelines for Reporting Animal Research[J].PLoS Biol,2010. [16] CR Hooijmans et al.A Gold Standard Publication Checklist to Improve the
Quality of Animal Studies, to Fully Integrate the Three Rs, and to Make
Systematic Reviews More Feasible[J].Altern Lab Anim,2010. 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心 |
