另外，木材等采用猪胆囊标本，发现除牛胆汁、牛黄水溶性成分SMC具有胆囊收缩作用外，牛黄、胆酸盐、去氧胆碱盐等均无作用。义以总胆管标本观察用药后松弛总胆管欧蒂氏括约肌使流出滴数增加情况，发现它们利胆作用强弱的顺序为：去氧胆酸盐>鹅去氧胆酸盐>胆酸盐>熊果去氧胆酸盐。说明去氧胆酸盐对欧蒂氏括约肌显示最大的松弛作用，而被认为是牛黄利胆作用的成分。 牛黄中所含胆酸类的作用，是使平滑肌松弛，特别是去氧胆酸解痉作用最强。牛黄水溶性成分SMC，可使胆囊平滑肌收缩，并可抑制去氧胆酸对胆囊的松弛作用，从而有助于胆囊胆汁排出。这项结果说明药理上相互拮抗的物质作用于同一部位，构成一个功能上的合作体系，共同调节胆汁排出功能。胆囊收缩物质SMC和胆汁促泌素（Cholcystokinine）一样对胆囊具有收缩作用，而去氧胆酸的作用则与其拮抗。由于牛黄既含游离胆酸，使胆管系统平滑肌松弛，又含SMC可使胆囊收缩，所以用牛黄后并不影响胆囊收缩而使括约肌松弛使胆汁排出增加的效果。 5.对血液系统的影响：健康家兔灌胃牛黄0.1g/kgl-2次后，可使红细胞显着增加。摘除脾脏的家兔口服牛黄，也见红细胞及血色素量增加。对由于放血引起贫血的家兔，灌胃牛黄可促进血色素量恢复。又有人试验，正常家兔每次口服牛黄0.1g/kg，隔日，共2-7次，能显着促进红细胞的新生。用药次数愈多，作用愈大，但因牛黄品种而有差异。因放血而贫血的家兔每次中服牛黄。0.1g/kg，1日1次，3次后能显着促进贫血的恢复。后来又将牛黄所含成分用不同溶剂浸出，试验其对家兔红细胞的新生作用，证明维生素D为促进红细胞新生的主要成分，胆红素和麦角甾醇仅有部分作用。 6.抗炎作用：6.1.对二甲苯所致小鼠耳部炎症的影响：取小鼠随机分组，每组10只，腹腔注射牛黄混悬液，每天1次，连续3天，第3天给药后1小时，于每鼠左耳滴二甲苯0.02ml致炎20分钟，处死动物，用直径6.5mm的打孔器分别切下小鼠左右耳壳圆片，称重，计算。结果表明牛黄能显着抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症的作用（P<0.01）。培植牛黄亦有相同的作用。 6.2.对小鼠棉球肉芽肿增生的影响：给麻醉小鼠两侧腋下各植入1个5mg重的灭菌棉球，从手术当天开始，每天腹腔注射牛黄混悬液1次，连续3天,第2天处死动物，打开切口，剥离肉芽肿，称重。表明牛黄对小鼠棉球内芽肿增生有显着的抑制效果（P<0.01）。培植牛黄亦有相似的作用。 6.3.对大鼠甲醛性足跖肿胀的影响：取大鼠，雌雄各半，随机分组，每组5只，给大鼠腹腔注射牛黄混悬剂后1小时，从大鼠右后跖腱膜下注入2·5%福尔马林0.05ml致炎，于致炎后1、3、5、7、24小时,用排水法测定踝关节以下体积。实验表明，牛黄对大鼠足跖明显的抑制作用。培植牛黄亦有相似的作用。 7.抗感染作用：7.1.抗菌作用：结合胆汁酸对结核杆菌有抑制作用，对四联球菌、金黄色葡萄球菌，奈氏双球菌、链球菌等，鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸及去氧胆酸均有相似的抑制作用，而天然牛黄及胆红素仅在1.6%碳酸氢钠混悬液时，对枯草杆菌有微弱的抑菌作用。 7.2.对乙脑病毒作用：天然牛黄对乙脑病毒（A2）有不同程度的灭活作用。小鼠皮下感染乙脑病毒、牛黄对其，灭活作用时间是在毒血症阶段，而不是在脑内繁殖阶段，并且实验证明，胆红素的抑制指数量高，去氧胆酸与猪去氧胆酸次之，胆酸较低。 8.其它作用：8.1.对呼吸系统作用：动物实验证明，牛黄有兴奋呼吸作用。天然牛黄混悬液给药，用小鼠酚红排泄法实验，未观察到明显祛痰作用，但用5%碳酸氢钠作溶媒，腹腔注射有明显祛痰作用。猪胆酸、牛羊胆酸均有明显祛痰作用，且以猪胆酸作用最强。用小鼠氨雾引咳法证明，胆酸和去氧胆酸均有明显镇咳效应。 8.2.对免疫功能的影响：天然牛黄与人工合成牛黄及对照组以每天100mg/kg，给小白鼠灌胃给药，每天1次，连续5天。给药后第3天腹腔注射2%鸡红细胞悬液1ml，30分钟后取出腹腔内液离心，取沉淀物涂片、染色、汁数，发现实验组皆可提高吞噬百分率及吞噬指数，提示2种牛黄均有显着提高吞噬功能的作用，这可能是其治疗小儿高热惊厥、抗炎、抗感染的基本作用之一。 毒性小鼠口服牛黄代用品0.6g/kg，每天1次，连续6天，体重、饮食、大小便、活动均无异常，给药12天以上，则体重较对照组明显减轻。如服以上剂量的10-30倍，则多有腹泻，有的呈昏迷状态而死亡；牛黄则很少腹泻,死亡率也较低。小鼠服牛黄或胆酸钙2g/kg，1周内没有死亡。高血压大鼠，每天服牛黄100mg/kg，共15周，脑、肺、心、肝、肾、肾上腺、脾、精囊等脏器肉眼所见均无病变。胆汁口服时无毒，但如静脉注射，则产生严重的神经系统及心脏的抑制，并发生溶血。主要是其中所含的胆酸所引起。静脉注射胆盐引起显着血压下降并伴有心率减慢。离体心脏灌流时，胆盐也使心率减慢、收缩幅度降低，并可引起心律不齐甚至心室颤动。注射胆汁并可引起胃肠道活动增加。小量胆盐可使骨胳肌活动增加，搐搦，痉挛，大量则抑制。上述作用可能是由于抑制胆碱酯酶所致。毒性：天然牛黄15g/kg灌胃给药后，多数小鼠活动明显减少，倦伏于鼠笼，继续观察7天，未见任何毒性作用。天然牛黄、人植牛黄腹腔注射对小鼠的半数致死量分别为675.77±152.05mg/kg、403.27±44.04mg/kg。 小鼠腹腔注射胆酸的半数致死量为1.52g/kg，去氧胆酸为1.06g/kg，小鼠静脉注射去氧胆酸的半数致死量为0.15g/kg。小鼠一次腹腔注射天然牛黄或胆酸钙2g/kg，观察1周未见死亡。每日腹腔注射天然牛黄0.6g/kg，连续6天，未见体重减轻和其它症状。高血压大鼠每日腹腔注射天然牛黄0.1g/kg，共15周,未见各重要器官发生病理变化。上述实验表明，天然牛黄毒性很低。培植牛黄腹腔注射给药的小鼠半数致死量为403.27±44.04mg/kg。小鼠30只，先饥饿8小时（禁食不禁水），随机分3组，分别灌胃15%天然牛黄、10%与15%培植牛黄，给药容量为50ml/kg，4小时后重复给药1次。给药后，多数动物活动明显减少，倦伏。约3小时后惭恢复正常，继续观察7天，未见毒性反应和死亡，饮食正常，皮毛光滑，行为动活均正常。 鉴别理化鉴别（1）取本品少量，加清水调和，徐于指甲上，能将指甲染成黄色，习称“挂甲”。 （2）取本品少汗置试管中，分别加下列试剂3ml，微热，有显色反应：加冰醋酸显绿色，冷后小心滴加等容积的硫酸，下层无色，上层绿色，两层相接处显红色环。（检查甾类反应）加硫酸显绿色；加硝酸显红色；加氨水显黄褐色。（检查胆红素）（3）取粉未0.2g，加盐酸1ml，再加乙醚20ml振摇提取，放置，分取乙醚液，滤过，置分液漏斗中，加氢氧化钡饱和溶液20ml，振摇，即发生黄色沉淀。分离除去水层及沉淀，醚层用氢氧化钡饱和溶液洗涤22次，每次10ml。分取醚层，滤过，蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，加醋酥1ml与硫酸2滴，振摇，放置10min，即显绿色。（检查结合型胆红素）（4）取牛黄0.1g，加盐酸1ml及氯仿10ml，振摇混合，氯仿展呈黄褐色。分取氯仿层，加入氢氧化钡试液5ml，振摇后生成带绿黄褐色沉淀，分离除去水和沉淀，取氯仿层1ml，加醋酥1ml与硫酸2滴，摇匀，放置，溶液呈绿色。（检查结合型胆红素）（5）取粉末0.1g，加60%醋酸4ml，研磨，滤过，取滤液1ml，加新制的1%糖醛（新蒸馏至近无色）溶液1ml与硫酸溶液（取硫酸50ml，加水65ml，混合）10ml，置70℃水浴中加热10min，即显蓝紫色。（检查胆酸）（6）取粉末少量，加氯仿1ml摇匀，加硫酸与30%过氧化氢溶液各2滴，振摇，即显红色。（检查胆红素）（7）薄层色谱取粉末10mg加氯仿20ml超声波处理30min，滤过，蒸干滤液，残渣加乙醇1ml使溶解作为供试品溶液。另取胆酸与去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1ml中各含2mg的混合液，作为对照品溶液。吸取上述二溶液各2μl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以异李烷一醋酸乙酯一冰醋酸（15:7：5）为展开剂，展开，取出晾干后，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃烘约5min，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 品质标志（中华人民共和国药典）1995年版规定：本品含水分不得超过9.0%。含胆红素以干燥品计算不得少于35.0%。含胆酸以干燥品计算不得少于7.0% 炮制1.净剂：将牛黄取出，除净外部薄膜。 2.研末：先裹以灯心草或通草丝，外面再包以白布或毛边纸，置阴凉处阴干，干燥时，切忌风吹、日晒、火烘，以防破裂或变色。研为极细粉末，即可入药。 性味味苦；甘；性凉 归经心；肝经 功能主治清心凉肝；豁痰开窍；清热解毒。主热病神昏；中风窍闭；惊痫抽搐；小儿急惊；咽喉肿烂；口舌生疮；痈疽疔毒 用法用量内服：研末，每次1.5-3g；或入丸剂。外用：适量，研末撒或调敷。 注意脾虚便溏及孕妇慎服。 复方1.牛黄八宝丸(《杂病源流犀烛·内伤外感门》)，用治痧证发斑发狂，浑身赤紫，及痧后恶毒疮疡。2.牛黄上清丸(《国药成药处方集》)，用治头脑昏晕，暴发火眼，口舌生疮，咽喉肿痛，牙齿疼痛，头面生疮，大便燥结，身热口渴。3.牛黄丸(《太平圣惠方》)，用治小儿慢惊风，发歇不止。4.牛黄丸(《小儿药证直诀》)，用治小儿疳积。5.牛黄丸(《婴童百问》)，用治肝受惊风，眼目疼痛。6.牛黄丸(《审视瑶函》)，用治小儿双目睛通(即头视)。7.牛黄生肌散(《外科大成》)，用治牙疳，臭烂穿腮者。8.牛黄抱龙丸(《医学入门》)，用治小儿急慢惊风，及风热风痴等症。9.牛黄定志丸(《杂病源流犀烛·六淫门》)，用治中风昏冒，神情不爽，如有物蒙蔽，及风犯于心，心神不宁，健忘惊悸等症。10.牛黄青黛散(《疡医大全》)，治青腿牙疳，症见牙疳腐烂而腿肿色青者。11.牛黄承气汤(《温病条辨》)，治阳明温病，下之不通，邪闭心包，神昏舌短，饮不解渴者。12.牛黄清心丸(《太平惠民和剂局方》)用治诸风缓纵不遂，语言蹇涩，心神恍惚，怔忡健忘，头目眩冒，胸中烦郁，痰涎壅塞，精神昏愦，心气不足，惊悸悲忧，虚烦少眠，喜怒无时，或发狂癫，神情烦乱。 各家论述1.《医学发明》：中脏，痰涎昏冒，宜至宝之类镇坠；若中血脉、中府之病，初不宜用龙、麝、牛黄，为麝香治脾入肉，牛黄入肝治筋，龙脑入肾治骨，恐引风药入骨髓，如油入面，莫之能出。 2.《纲目》：《别录》言牛黄恶龙胆，而钱乙治小儿急惊、疳病，凉惊丸、麝香丸皆两用之，何哉？龙胆治惊痫，解热杀虫，与牛黄主治相近，亦肝经药也，不应相恶如此。 3.《本草经疏》：牛黄，《别录》有小毒，吴普云无毒，然必无毒者为是。入足厥阴、少阳，手少阴经。其主小儿惊？经热，热盛口不能开，及大人癫狂痫痉者，皆肝心二经邪热胶痰为病，心热则火自生焰，肝热则木自生风，风火相搏，故发如上等证，此药味苦气凉，入二经而能除热消痰，则风火息，神魂清，诸证自瘳矣。 4.《本草汇言》：牛黄为治心之药，必酌佐使得宜而后可。故得丹砂而有宁镇之功，得参、苓而有补养之妙，得菖蒲、山药而有开达心孔之能，得枣仁、远志而有和平藏腑之理，得归、地而有凉血之功，得金、银而有安神之美。凡诸心疾，皆牛黄所宜也。 5.《本草崇原》：李东垣曰：中风入藏，始用牛黄，更配脑、麝，从骨髓透肌肤以引风出；若中于腑及中经脉者，早用牛黄，反引风邪入于骨髓，如油入面，不能出矣。愚谓风邪入脏，皆为死证，虽有牛黄，用之何益。且牛黄主治，皆心家风热狂烦之证，何曾入骨髓而治骨病乎。脑、麝从骨髓透肌肤，以引风出，是辛窜透发之药，风入于脏，脏气先虚，反配脑、麝，宁不使脏气益虚而真气外泄乎。如风中于府及中经脉，正可合脑、麝而引风外出，又何致如油入面而难出耶。临病用药，畏首畏尾，致六腑经脉之病留而不去，次入于脏，便成不救，斯时用牛黄、脑、麝未见其能生也。 治则：1.《本经》：主惊痫，寒热，热盛狂痫。 2.《别录》：疗小儿诸痫热，口不开；大人狂癫，又堕胎。 3.《药性论》：小儿夜啼，主卒中恶。 4.孙思邈：益肝胆，定精神，除热，止惊痢，辟恶气。 5.《日华子本草》：疗中风失音，口噤，妇人血噤，惊悸，天行时疾，健忘虚乏。 6.《日用本草》：治惊痫搐搦烦热之疾，清心化热，利痰凉惊。 7.《纲目》：痘疮紫色，发狂谵语者可用。 8.《会药医镜》：疗小儿急惊，热痰壅塞，麻疹余毒，丹毒，牙疳，喉肿，一切实证垂危者， 摘录《中华本草》 |
