3.研究资料 根据所申报的产品，提供适用的研究资料。 3.1产品性能研究 应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、安全性指标（如化学性能、物理性能、微生物性能）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据。产品的性能要求及试验方法可参考相应国家标准、行业标准的的适用部分进行制定（如YY/T 0245《吻（缝）合器 通用技术条件》等）。 3.2生物相容性评价研究 对产品中与患者短期接触的组件，如抵钉座、钉仓等应按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准进行生物相容性评价。一般应评价的项目包括细胞毒性、致敏和皮内反应等。 对产品中与患者长期接触的组件，如吻合钉、吻合钉垫圈等应按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准进行生物相容性评价。一般应评价的项目包括细胞毒性、致敏、皮内反应等。 吻合钉目前多采用钛、钛合金或纯钽、不锈钢材料。吻合钉一般应选用符合GB/T 13810中钛或钛合金材料化学成分要求的纯钛、钛合金材料，或符合YY/T
0245、ISO 13782中纯钽材料化学成分要求的纯钽材料，或符合GB 4234.1中不锈钢材料化学成分要求的不锈钢材料。对于采用以上材料制作的吻合钉可豁免生物学试验，并将吻合钉成分证明资料作为生物相容性评价研究资料的一部分。选用其他材料（如其他不锈钢材料、其他金属材料）或表面改性处理的纯钛、钛合金、纯钽等制成的吻合钉，应按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准对吻合钉进行生物相容性评价研究，一般包括但不限于细胞毒性、致敏、皮内反应、急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性和植入后局部反应。 部分产品结构组成中包括吻合钉垫圈，应按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准对吻合钉垫圈进行生物相容性评价研究，一般应评价的项目包括细胞毒性、致敏、皮内反应。 生物相容性评价研究资料应当包括：生物相容性评价的依据和方法；产品所用材料的描述及与人体接触的性质；实施或豁免生物学试验的理由和论证；对于现有数据或试验结果的评价。 3.3灭菌工艺研究 应明确灭菌工艺（方法和参数）及其选择依据和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告，无菌保证水平（SAL）应保证达到1×10-6。灭菌过程的选择应至少考虑以下因素：产品与灭菌过程的适应性；包装材料与灭菌过程的适应性；灭菌对产品安全有效性的影响。 若灭菌使用的方法易出现残留，应明确残留物的名称、限量及其确定依据、采取的处理措施及相应的残留量检测报告。 3.4产品有效期和包装研究 3.4.1有效期研究资料 货架有效期包括产品有效期和包装有效期。产品有效期验证可采用加速老化或实时老化的研究，加速老化试验研究的具体要求可参考YY/T 0681.1，应遵循极限试验等原则。 对于包装的有效期验证，建议申请人提交在选择恰当的材料和包装结构合格后的最终成品包装的初始完整性和维持完整性的检测结果。在进行加速老化试验研究时应注意产品选择的环境条件的老化机制应与在实时正常使用环境老化条件下真实发生产品老化的机制相匹配。 3.4.2包装研究资料 产品包装验证可依据有关标准进行（如GB/T 19633、YY/T 0681系列标准等），提交产品的包装验证报告。包装材料的选择应至少考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与灭菌过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启）的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适应性。 3.5其他资料 证明产品安全性、有效性的其他研究资料。 （四）临床评价资料 包皮切割吻合器列入《免于临床评价医疗器械目录》，申请人无需提交临床评价资料。 对于与《免于临床评价医疗器械目录》描述不相符的一次性使用包皮切割吻合器产品，例如新型作用机理产品，应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》第六条或第七条的要求提交临床评价资料。 （五）产品说明书和标签样稿 产品说明书、标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》的要求，并可参考YY/T 0466.1《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号》等相关标准。所提交的文本和标签样稿应内容清晰、完整。说明书中的适用范围、禁忌证、注意事项、警示信息、有效期等信息应与产品综述资料、研究资料和临床评价资料中所描述及验证的内容一致。产品说明书中声称的产品结构组成、尺寸和其他技术信息应与产品技术要求、检验报告中内容一致。产品说明书中应注明产品的交付状态，明确包装材料、包装形式、使用说明、注意事项、废弃物处置。 同时，在说明书的注意事项或警示信息中应至少包含以下内容： 1. 本产品的使用必须符合医疗机构相关操作规范及法规要求，仅限于经培训的医务人员使用； 2.产品为一次性使用，禁止重复使用； 3.应提示灭菌方式，包装破损禁止使用；超出有效期时禁止使用； 4.应选用型号规格与阴茎大小相近的产品进行手术； 5.在未完整阅读使用说明书之前请勿尝试操作该产品，任何的不谨慎操作都将给手术带来风险； 6. 产品使用后应按照医疗机构的卫生管理规范进行处置；接触过体液的产品应特别处置以防生物污染的发生； 7. 包皮粘接、系带过短及其他先天异常者，应先进行处理并止血等，之后再使用本产品； 8. 使用前应检查外观和保险扣是否正常，有异常时禁止使用；直到产品准备好要击发，方可释放保险扣； 9. 要一次击发到底，切勿部分击发器械，以确保吻合钉正确成型及包皮正确切割； 10.手术过程中出现包皮没有完全切断时，可用手术剪加以修剪；罕见的明显出血经按压无效时可进行缝合止血，不得进行重复切割吻合操作；术后局麻处和术口部位少许淤肿属正常现象，会自行消退； 11.患者术后应返院检查；吻合钉在规定的时间内如未脱落应返院进行处理。 （六）质量管理体系文件 1.申请人基本情况表。若申报产品有多个研制、生产场地，应概述每个研制、生产场地的实际情况。 2.申请人组织机构图。 3.生产企业总平面布置图、生产区域分布图。 4.生产过程有净化要求，应当提供有资质的检测机构出具的环境检测报告（附平面布局图）复印件。 5.应列明产品生产过程中所需原材料的名称、牌号、供应商、符合标准等基本信息。主要原材料应具有稳定的供货渠道以保证产品质量，需提供原材料供应商的资质证明文件及质量协议，需明确所用原材料（包括初包装材料）的质量控制要求。应重点关注吻合钉原材料的质量控制措施。 6.应提交产品的生产工艺管理控制文件，详细说明产品的生产工艺和步骤，列出工艺图表，阐述生产工艺过程的质量控制标准及控制措施。生产工艺应已通过验证，能够生产出质量稳定、安全有效的产品，在注册质量管理体系核查中，对此项内容进行核查。 应注明特殊过程和关键工序（如：装配、焊接、清洗、内包封口、灭菌等），明确其过程控制点及控制参数，对生产工艺的可控性、稳定性应进行确认。 吻合钉若选用表面改性处理（涂层、酸蚀等）的金属材料（如纯钛、钛合金材料、纯钽、不锈钢等），需要给出改性层或涂层的元素成分、组织结构、理化性能、结合强度等信息及其相关的制备工艺。 对生产加工过程使用的所有辅剂、助剂等添加剂均应说明使用剂量、对残留量的控制措施和接受标准，并提供检验报告和安全性评价报告。 7.主要生产设备和检验设备（包括进货检验、过程检验、出厂最终检验所需的相关设备、环境监测设备）目录。 8.质量管理体系自查报告。 9.应当提供拟核查产品与既往已通过核查产品在生产条件、生产工艺等方面的对比说明（如适用）。 三、参考文献 [1]GB/T 12672，丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）树脂[S]. [2]GB/T 1220，不锈钢棒[S]. [3]GB/T 13810，外科植入物用钛及钛合金加工材料[S]. [4]GB/T 230.1, 金属材料 洛氏硬度试验方法 第1部分：试验方法[S]. [5]GB/T 3280, 不锈钢冷轧钢板和钢带[S]. [6]GB 4234.1, 外科植入物 金属材料 第1部分：锻造不锈钢[S]. [7]GB/T 4240, 不锈钢丝[S]. [8]GB/T 4340.1, 金属材料 维氏硬度试验 第1部分：试验方法[S]. [9] GB/T 14233，系列标准，医用输液、输血、注射器具检验方法[S]. [10] GB/T 16886，系列标准，医疗器械生物学评价[S]. [11] GB 18279，系列标准，医疗保健产品灭菌 环氧乙烷[S]. [12] GB 18280，系列标准，医疗保健产品灭菌 辐射[S]. [13] GB/T 19633，系列标准, 最终灭菌医疗器械包装[S]. [14] YY/T 0149, 不锈钢医用器械 耐腐蚀性能试验方法[S]. [15] YY/T 0171, 外科器械 包装、标志和使用说明书[S]. [16] YY/T 0245, 吻（缝）合器通用技术条件[S]. [17] YY 0334, 硅橡胶外科植入物通用要求[S]. [18] YY/T
0466.1, 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求[S]. [19] YY/T 0681系列标准, 无菌医疗器械包装试验方法[S]. [20] ISO 13782,
Implants for surgery - Metallic materials - Unalloyed tantalum for surgical
implant applications/外科植入物-金属材料-外科植入用纯钽材料[S]. [21] 中华人民共和国药典（2020版） 四、编写单位 湖北省药品监督管理局审评中心 |
