十三、维迪西妥单抗 DisitamabVedotin 制剂与规格：冻干制剂：60mg/支 适应证：至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者。HER2过表达定义为HER2免疫组织化学检查结果为2+或3+，无论FiSH/CiSH扩增与否。 合理用药要点： 1.在本品治疗前，应进行HER2检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。 2.推荐剂量为2.5mg/kg，每两周一次，静脉滴注，历时30～90分钟（通常建议60分钟左右）。 3.该适应证是基于一项HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌患者（包括胃食管结合部腺癌）的Ⅱ期单臂临床试验结果给予的附条件批准。 4.常见的实验室检查类不良反应包括血液学异常、转氨酶升高。常见的临床症状、体征类不良反应包括脱发、乏力、感觉减退等。 5.如果患者发生与药物相关的≥3级血液异常，建议暂停治疗，对症治疗，每周两次进行血液学检查，直至恢复至 CTCAE≤1级或开始治疗前的水平，若恢复用药后再次发生不良反应，则应调整给药剂量。如果患者在暂停用药28天后仍未恢复至 CTCAE≤1级或开始治疗前的水平，则建议停止治疗。 6.如果患者发生与药物相关的≥3级转氨酶升高，建议暂停治疗，对症治疗，每周两次进行血生化检查，直至恢复至 CTCAE≤1级或开始治疗前的水平，若恢复用药后再次发生不良反应，则应调整给药剂量。如果患者在暂停用药28天后仍未恢复至 CTCAE≤1级或开始治疗前的水平，则建议停止治疗。 7.如果患者发生了药物相关的感觉异常（如麻木等），且在暂停用药28天后仍未恢复至可继续给药的水平，建议停止治疗。 8.轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。目前尚未考察中重度肝功能损伤对本品药代动力学的影响。轻中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整，目前尚未评估重度肾功能损伤患者的药代动力学，尚无重度肾功能损伤患者的研究数据。 9.尚未确立本品在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性。临床试验中≥65岁患者的有效性和安全性与整体人群相比未见明显差异。 十四、伊马替尼 Imatinib 制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg 适应证： 1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。 2.用于C-Kit（CD117）阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。 合理用药要点： 1.推荐剂量为400 mg/d，均为每天一次口服，宜在进餐时服药。用药期间必须注意常见的不良反应，例如：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能损伤。 2.密切关注肝功能。 3.治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天0.6～0.8g；若患者从本药持续获益，可持续接受本药治疗。 4.对于潜在可切除的胃肠间质瘤患者，伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。 5.本品是CYP3A4的底物，同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低，应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。 6.伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。 十五、舒尼替尼 Sunitinib 制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg 适应证： 1.伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。 2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。 合理用药要点： 1.治疗胃肠间质瘤的每天推荐最高剂量为50mg，服药4周、停药2周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4抑制剂联合使用，剂量可减至37.5mg；若必须与CYP3A4诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg。对于胰腺神经内分泌瘤，推荐剂量为37.5mg，口服，每天一次，连续服药，无停药期。与食物同服或不同服均可。 2.用药期间必须注意常见的不良反应，例如：白细胞减少、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严重的不良反应为肝毒性、左心室功能障碍、QTc间期延长、出血、高血压、甲状腺功能不全。 3.若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充血性心力衰竭临床证据但射血分数＜50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。 4.可延长QTc间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QTc间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。 5.使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。 6.本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。已在临床研究中观察到肝脏衰竭的发生（发生率＜1%）。在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能（ALT，AST，胆红素）。当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应应中断用药，若无法恢复应终止治疗。 十六、阿伐替尼
Avapritinib 制剂与规格：片剂：100mg、200mg、300mg 适应证：治疗携带血小板衍生生长因子受体a（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRAD842V突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者。 合理用药要点： 1.每天推荐口服剂量为300mg，至少在餐前1小时和餐后2小时空腹给药；持续治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。 2.避免与强效或中效CYP3A抑制剂合用；如果无法避免与中效CYP3A4抑制剂合用，起始剂量可降低至100mg每天一次。 3.该适应证是基于一项包括81例PDGFRA外显子18突变的NAVIGATOR临床研究的结果给予的附条件批准。 4.年龄≥65岁患者不需调整剂量；18岁以下儿童和青少年患者慎用。 5.对于轻中度肝肾功能损伤患者，不建议调整剂量；重度肝肾功能损伤患者慎用。 6.用药期间必须注意常见的不良反应，包括恶心、疲乏、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、外周水肿、流泪增加、食欲下降和记忆受损；最常见的严重不良反应为贫血和胸腔积液。
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