七、维奈克拉 Venetoclax 制剂与规格：片剂：10mg、50mg、100mg 适应证：与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄≥75岁的新诊断的成人急性髓系白血病患者。 合理用药要点： 1.本品与阿扎胞苷联用治疗急性髓系白血病，在第1个疗程开始时，本品需要进行剂量爬坡，具体方法是：维奈克拉100mg d1，200mg d2，400mg
d3，后400mg/d继续治疗，每疗程28天。本品按疗程与阿扎胞苷联用给药，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。 2.本品应在餐后30分钟内服用。 3.本品应尽可能在每天同一时间服用。 4.本品应整片吞服，不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。 5.如果患者在常规服药时间的8小时内漏服一次本品，应尽快补服，并恢复每天常规给药。若患者漏服本品已超过8小时，则不需要补服，只需在第二天恢复常规给药。如患者在正常给药后发生呕吐，在呕吐当天不需要再次服用本品，在常规服药时间进行下次给药。 6.本品在AML患者中发生肿瘤溶解综合征风险相对较低，但仍应予以足够重视。建议在本品给药前，患者的白细胞计数应小于25×109/L，纠正紊乱的电解质。在首次给药前以及剂量爬坡期，应给予充足的水化和抗高尿酸血症药物。爬坡期内每次新剂量给药后6～8小时以及达到最终剂量后24小时，应监测血生化以评估肿瘤溶解综合征。对于有肿瘤溶解综合征风险的患者，可给予额外措施加强肿瘤溶解综合征预防。 7.血液学毒性是维奈克拉最常见的不良反应。在诱导治疗获得缓解前，即使发生4级血细胞减少，也不应中断本品治疗。在获得缓解后的首个疗程中再次出现4级血细胞减少且持续超过7天，仍建议坚持足剂量足疗程使用，治疗结束后推迟下一疗程开始，监测血细胞计数，等待血细胞减少恢复至1级或2级，则以相同剂量恢复本品与阿扎胞苷的后续治疗。若在后续疗程中再次出现4级血细胞减少且持续超过7天，可考虑将维奈克拉疗程从28天减少至21天，监测血细胞计数，等待血细胞减少恢复至1级或2级再开始后续治疗。 8.本品与CYP3A抑制剂联用时需进行相应的调整剂量。本品与强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、伏立康唑、酮康唑等）联用时，维奈克拉需减量至100mg/d，若处于剂量爬坡期，减量方法为：维奈克拉10mg d1，20mg d2，50mg
d3，100mg d4；泊沙康唑也属于强效CYP3A抑制剂，但与泊沙康唑联用时，维奈克拉需减量至70mg/d，若处于剂量爬坡期，减量方法为：维奈克拉10mg d1，20mg d2，50mg d3，70mg
d4；与中效CYP3A抑制剂（如氟康唑等）和P-糖蛋白抑制剂（如胺碘酮、卡托普利等）联用时，维奈克拉需减量50%。禁止本品与CYP3A诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平等）联合使用。本品与P-糖蛋白底物（如地高辛等）及华法林等联用，需密切监测合用药物的血药浓度、INR等相应指标。 9.轻中重度肾功能损伤（肌酐清除率≥15ml/min）患者无需剂量调整。轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能损伤患者无需调整剂量。重度肝功能损伤（Child-Pugh
C级）患者接受本品治疗时，给药剂量降低50%。 八、利妥昔单抗 Rituximab 制剂与规格：注射液：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶 适应证： 1.有治疗指征的滤泡性非霍奇金淋巴瘤。 2.CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）。 3.单药用于利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后滤泡性淋巴瘤（FL）患者的维持治疗。 4.联合氟达拉滨和环磷酰胺（FC）用于初治复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病的治疗。 合理用药要点： 1.接受利妥昔单抗治疗后最常见的不良反应是输注相关反应，主要在首次输注时发生，症状可表现为：恶心、瘙痒、发热、风疹/皮疹、畏寒、寒战、喷嚏、血管神经性水肿、咽喉刺激、咳嗽和支气管痉挛，同时伴有或不伴有与药物治疗相关的低血压或高血压。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用抗过敏药物。如果所使用的治疗方案不包括糖皮质激素时，还应该预先使用糖皮质激素。 2.在接受利妥昔单抗和抑制细胞增殖药物化疗的患者中，已报告发生乙型肝炎再激活的病例。应在开始利妥昔单抗治疗前对所有患者根据当地指南进行乙肝病毒的筛查，至少应包括乙肝表面抗原和乙肝核心抗体指标。不应对活动性乙肝患者使用利妥昔单抗进行治疗。 3.禁用于严重活动性感染或免疫应答严重损伤（如低球蛋白血症，CD4或CD8细胞计数严重下降）患者及严重心衰[纽约心脏病学会（NYHA）分类Ⅳ级]患者；妊娠期间禁止利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合用药。 4.利妥昔单抗给药需要严格遵循说明书用法用量，尤其需要注意起始滴速的控制。 5.对用药患者进行严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征及肿瘤溶解综合征。 6.预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部影像学检查。 7.使用利妥昔单抗治疗的患者不宜使用活病毒疫苗进行接种，可以接受非活疫苗的接种，但对非活疫苗的应答率可能会下降。 九、维布妥昔单抗 Brentuximab Vedotin 制剂与规格：粉针剂：50mg/瓶 适应证：复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤患者。复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。 合理用药要点： 1.周围神经病变：维布妥昔单抗治疗可引起感觉和运动性周围神经病变且具有累积效应，可能需要推迟给药或终止治疗。 2.输注相关反应：单药治疗输液反应发生率为13%，3级事件发生率9.8%。超敏反应发生少见，如发生应立即终止输注并给予相应处理。 3.血液毒性：每次给药前，应监测全血细胞计数。 4.肿瘤溶解综合征：肿瘤增殖迅速和肿瘤负荷高的患者发生肿瘤溶解综合征的风险较高，应密切监测并采取适当的措施。 5.严重皮肤反应：包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。若发生应终止维布妥昔单抗给药，并应提供适当治疗。 6.肺毒性：包括肺炎、间质性肺炎和急性呼吸窘迫综合征，应监测并避免与博来霉素合并使用。 7.维布妥昔单抗与CYP3A4途径代谢的药物存在相互作用（CYP3A4抑制剂/诱导剂）：如与酮康唑联用可能会提高中性粒细胞减少症的发生率；利福平对维布妥昔单抗的血浆暴露量没有影响。 8.重度肾功能损伤患者的毒性增加：主要是其共价耦连的微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E集聚引起，重度肾功能损伤（肌酐清除率＜30ml/min）患者避免使用维布妥昔单抗。 ※9.美国FDA获批的其他适应证：先前接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性蕈样真菌病成人患者；联合化疗治疗初治Ⅲ或Ⅳ期经典型霍奇金淋巴瘤、初治系统性间变性大细胞淋巴瘤或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤患者。 十、西达本胺 Chidamide 制剂与规格：片剂：5mg 适应证：适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者。 合理用药要点： 1.成人推荐每次服药30mg，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六等），早餐后30分钟服用。若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。 2.剂量调整：3级或4级中性粒细胞减少（中性粒细胞计数＜1×109/L）、血小板减少（血小板计数＜50×109/L）、贫血（血红蛋白降低至＜80g/L）时，暂停用药。待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×109/L、血小板恢复至≥75×109/L、血红蛋白恢复至≥90g/L，并经连续两次检查确认，可继续治疗。如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。 3.常见不良反应有：血液学不良反应，包括血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及头晕、皮疹等；极少数患者心电图会出现QTc间期延长。
4.妊娠期女性患者、严重心功能不全患者（NYHA心功能不全分级Ⅳ级）禁用。
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