皮肤肿瘤用药
一、伊马替尼 Imatinib 制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg 适应证：对不能切除和/或转移性KIT突变的恶性黑色素瘤患者。 合理用药要点： 1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为C-KIT突变阳性，才可使用伊马替尼治疗，免疫组化CD117阳性不能替代KIT突变基因检测，伊马替尼不能用于KIT野生型黑色素瘤患者。 2.对于KIT突变的晚期黑色素瘤患者的推荐剂量为400mg；400mg治疗进展后可遵医嘱增量至600mg、800mg，仍有部分患者获益，但不良反应亦加重。 3.用药期间常见的反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降等，服药期间应定期检测血常规、肝肾功能。 4.本品是CYP3A4的底物，同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效减低，应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。 5.伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。并注意：（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于3岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。 二、维莫非尼 Vemurafenib 制剂与规格：片剂：240mg 适应证：经国家药品监督管理局批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。 合理用药要点： 1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为BRAF V600突变阳性，才可使用维莫非尼治疗，维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。 2.维莫非尼的推荐剂量为960mg/次，每天两次（1920mg每天总剂量），不推荐将剂量减至低于480mg，每天两次。 3.用药期间必须注意常见的皮肤反应如皮疹，光敏反应等。 4.基线QTc＞500ms时不建议开始服用维莫非尼，对于存在无法纠正的电解质异常、长QTc综合征或正在服用已知能延长QTc间期的药物的患者，不建议接受维莫非尼治疗。 5.没有证据表明维莫非尼联合伊匹木单抗可以增效，使用维莫非尼时不建议与伊匹木单抗联合用药。 6.妊娠期妇女禁止使用维莫非尼，除非对于母亲的可能受益超过对胎儿的可能风险。不建议哺乳期妇女使用维莫非尼，必须在权衡哺乳喂养对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处之后，做出是否停止母乳喂养或停止维莫非尼治疗的决定。 7.使用维莫非尼时不建议与经CYP1A2和CYP3A4代谢、且安全治疗窗较窄的药物联合应用，使用维莫非尼时慎用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂。 三、达拉非尼 Dabrafenib 制剂与规格：胶囊：50mg、75mg 适应证： 1.达拉非尼联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 2.达拉非尼联合曲美替尼适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。 合理用药要点： 1.本品联合曲美替尼治疗前须经国家药品监督管理局批准的检测方法进行BRAF V600突变检测，确认为BRAF V600突变阳性的患者方可接受本品治疗。本品联合曲美替尼不适用于BRAF野生型黑色素瘤患者。 2.达拉非尼的推荐剂量为150mg每天两次（300mg每天总剂量）。本品需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。 3.达拉非尼应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品，如果错过一剂达拉非尼，且距下一次服药时间不足6小时，则不应补服。当达拉非尼联合应用曲美替尼时，应在每天相同时间服用曲美替尼每天一次，与在早晨或晚上给药的达拉非尼一起服用。请勿打开、压碎或掰断达拉非尼胶囊。 4.在给予达拉非尼联合应用曲美替尼治疗时，常见不良反应包括：发热、寒战、皮疹、头痛、头晕、关节痛、咳嗽等。如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。如果出现与达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），仅需对达拉非尼治疗进行剂量调整。 5.轻度肝功能损伤患者、轻中度肾功能损伤患者首次治疗时无需调整剂量。中重度肝功能损伤患者，重度肾功能损伤患者，应慎用达拉非尼。老年患者（≥65岁）无需调整初始剂量。尚未确定达拉非尼在儿童和青少年（＜18岁）中的安全性和有效性。 6.CYP2C8或CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物可能影响达拉非尼的血药浓度。可能情况下，接受达拉非尼治疗时应考虑替代现有服用药物中CYP2C8和CYP3A4的抑制剂或诱导剂。
※7.在美国和欧盟，达拉非尼联合曲美替尼分别获批用于BRAF V600E和BRAF V600突变的转移性NSCLC治疗。在美国，达拉非尼联合曲美替尼获批用于BRAF V600E突变的局晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗。目前这两个适应证在中国尚未获批，可在与患者充分沟通的情况下使用。在美国，推荐剂量为达拉非尼150mg每天两次。
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