六、奥希替尼 Osimertinib 制剂与规格：片剂：40mg、80mg 适应证： 1.用于ⅠB～ⅢA期EGFR基因外显子19缺失或21外显子L858R置换突变的NSCLC患者的术后辅助治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。 2.具有EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。 3.既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变阳性的患者。 2.对于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。 3.EGFR基因敏感突变的ⅠB～ⅢA期NSCLC患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗。 4.EGFR突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用奥希替尼。 5.奥希替尼推荐剂量为80mg口服，每天一次，进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg口服，每天一次。 6.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图QTc间期延长，应特别注意间质性肺炎的发生。 7.避免与CYP3A4强诱导剂、乳腺癌耐药蛋白底物以及P-糖蛋白底物联合使用。 七、阿美替尼
Almonertinib 制剂与规格：片剂：55mg 适应证：既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.阿美替尼推荐剂量为110mg，每天一次口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不要咀嚼或压碎。对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。 2.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。 3.阿美替尼常见不良反应为皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等，腹泻的发生率相对较低。推荐剂量下迄今无间质性肺炎的发生，但仍需在服药期间注意。 4.避免与CYP3A4强诱导剂和强抑制剂联合使用，应慎用乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白敏感底物的窄治疗窗药物。避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物（如他汀类药物）联合使用。 八、伏美替尼 Furmonertinib 制剂与规格：片剂，40mg 适应证：既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。 2.推荐剂量为80mg，每天一次空腹口服。 3.伏美替尼常见不良反应为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、心电图QTc间期延长。需警惕间质性肺炎的发生。 4.避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用。 九、克唑替尼 Crizotinib 制剂与规格：胶囊：200mg、250mg 适应证： 1.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。 2.ROS1阳性的晚期NSCLC患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的ROS1阳性或者ALK阳性。 2.用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝损伤患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。 3.推荐剂量为250mg口服，每天两次，与食物同服或不同服。如果出现CTCAE（4.0版）3级或4级的不良事件，需按以下方法减少剂量：（1）第一次减少剂量：口服，200mg，每天两次。（2）第二次减少剂量：口服，250mg，每天一次；如果每天一次口服250mg克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服。 4.应避免合并使用CYP3A强抑制剂或CYP3A强诱导剂，如果无法避免合并使用CYP3A强抑制剂，应减少克唑替尼的剂量。应谨慎与中度CYP3A抑制剂合并用药。克唑替尼胶囊可延长QTc间期，避免合并使用可延长QTc间期的药物。克唑替尼胶囊可引起心动过缓，避免合并使用可引起心动过缓的药物。 ※5.基于Profile1001研究结果和2021版NCCN指南，克唑替尼适用于cMET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。 十、阿来替尼 Alectinib 制剂与规格：胶囊：150mg 适应证：ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。 合理用药要点： 1.患者用药前必须获得经国家药品监督管理局批准的检测方法证实的ALK阳性结果。 2.建议患者接受本药物治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。 3.推荐剂量为600mg，每天两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量150mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450mg，每天两次。（2）第二次减量：300mg，每天两次；如果患者不能耐受300mg每天两次的给药剂量，应该永久停用。 4.基线时应监测肝功能，包括ALT、AST和总胆红素，在最初治疗的3个月内每两周监测一次，之后定期进行监测。 5.建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶水平，在第一个月治疗期间每两周评估一次，随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。 6.确诊患有间质性肺炎/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺炎/非感染性肺炎的潜在病因，则应永久停药。 7.在服用阿来替尼时及治疗停止后至少7天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患者使用防紫外线A（UVA）/紫外线B（UVB）的广谱防晒霜和润唇膏（SPF≥50），防止可能的晒伤。 8.应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量；如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对合并用药中已知引发心动过缓的药物（如降压药）进行评估，并依据说明书调整剂量。 9.当阿来替尼与治疗指数狭窄的P-糖蛋白或乳腺癌耐药蛋白底物（如地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）合并用药时，建议进行适当的监测。 10.阿来替尼与CYP3A诱导剂或抑制剂合并用药时无需调整剂量。 十一、塞瑞替尼 Ceritinib 制剂与规格：胶囊：150mg 适应证：ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的ALK阳性。 2.本品的推荐剂量为每天一次，450mg/次，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂时中断使用本品或下调剂量，应以150mg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每天随餐服用150mg剂量的患者，应停用本品。 3.用药期间须注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反应。 4.本品治疗期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮）无法避免，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为150mg剂量规格的倍数。当停止给予CYP3A抑制剂后，恢复使用强CYP3A抑制剂之前的给药剂量。 5.体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白P-糖蛋白的底物。如果本品与抑制P-糖蛋白的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用P-糖蛋白抑制剂时应谨慎，并小心监测不良反应。
※6.基于一项发表于JCO的Ⅱ期临床研究（NCT01964157），在经化疗治疗后的ROS1重排的NSCLC患者可选择塞瑞替尼进行治疗。 十二、恩沙替尼 Ensartinib 制剂与规格：硬胶囊剂：25mg、100mg 适应证：用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。 合理用药要点： 1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的间变性淋巴瘤激酶检测方法检测到的ALK阳性。 2.推荐剂量为每天一次，每次225mg，每天在同一时间口服给药，空腹或与食物同服。如果漏服1次，且距下次服药时间间隔12小时以上，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。 3.若本品应用中出现3～4级不良反应，需要调整剂量可参考如下原则：本品起始剂量为225mg，每天一次；首次减量调整为200mg，每天一次；若仍不能耐受，再一次减量调整为150mg，每天一次；150mg每天一次仍无法耐受，应停用本品。 4.用药期间主要不良反应为一过性药疹，主要表现为1～2级皮疹和瘙痒症，患者发生皮疹中位持续时间为21.5天。除皮疹外常见不良反应为1～2级ALT/AST升高，以及1～2级胃肠道不适。
5.避免与CYP3A4强诱导剂或强抑制剂联合使用。
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