4.1.3套包物理性能、使用性能、化学性能和其他性能的常见研究项目，宜包含并多于技术要求中内容，其中氧气和二氧化碳转换率宜观察额定最高血液流量、不同气血比例下的数值。如产品有特殊功能，应有专门的规定和研究文件。 4.1.4观察时间点的设置：套包的使用会持续一定的时间。因此，对以下性能项目的观察时间应不短于产品推荐最长使用时间。 涉及项目至少包括：无渗漏、连接强度、耐温性能、流量、使用性能、涂层性能、血液侧压力降（如适用）等。研究的检测时间点设置应合理，例如建议至少为产品使用0-6小时、推荐使用最长时间点后的6小时，可适当设置中间观察时间点。除血液项目在观察时间点采用血液进行循环外，其他时间和非血液观察项目，可使用适当液体介质（如血液替代溶液）进行循环。 上述项目在各检测时间点宜保持稳定。建议全程观察渗漏及液体流量的稳定性，在产品各连接处均不应发现渗漏或故障。 4.2 毒性残留物研究 套包可能会包含增塑剂、特殊原材料的化学添加物、粘合剂、单体等物质，会在临床使用过程中迁移进入人体，这些物质具有潜在毒性或应限量使用。为保证产品使用的安全性，至少应开展模拟实际使用情况下，毒性物质迁移量检测和安全性分析。 建议选择临床使用风险最高，适当考虑单位器械与液体接触组件面积最大的型号作为典型型号，采用适宜浸提溶液（如血液替代溶剂），模拟临床最严格使用条件（额定最大流量、推荐使用的最低流量或20%额定最大流量时，37℃，循环推荐最长使用时间等），在最初24小时，以24小时及其倍数时间为间隔，适当设置若干中间观察点，直至最终时间点时，分别对浸提溶液进行上述物质的风险评估。提供人体血液接触这些物质的毒性分析、安全限值和来源文件，并针对不同人群生理特点分别进行安全性评价。 4.3 生物学特性研究套包与循环血液的累计接触时间通常大于24小时，建议参考GB/T 16886.1标准要求，对包含全部原材料的典型性型号开展生物学评价，包括所有与循环血液接触的组件。生物学评价资料还应当包括：生物学评价的策略、依据和方法。描述产品原材料、直接接触的包装材料等相关信息，以及完成生物学评价所需的其他数据。 4.4 生物源材料的安全性研究 如套包含有动物源性材料或生物活性物质等成分，如产品涂层中带有动物源性材料成分。建议参考《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》等文件要求，提供相关材料的生物安全性研究资料。涉及同种异体来源物质的，至少还应参考《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则》等文件要求，提供相关病毒灭活工艺验证等资料。 4.5灭菌研究 明确套包灭菌方法的选择理由，明确灭菌工艺和无菌保证水平，并提供灭菌确认报告。灭菌过程还应开展以下方面的确认：产品与灭菌方法的适应性、包装与灭菌工艺适应性、灭菌有效期验证资料、毒性物质残留量研究资料。 4.6.动物试验研究 该部分要求请参考对应指导原则文件。 4.7原材料控制 套包组件的原材料不得人为添加已列入相关法规及指令禁止的、或未经毒理学评估的物质（如荧光增白剂、增塑剂、着色剂等），常规使用过程中不得对人体产生有害影响。 原材料（含外购组件）应具有稳定的供货渠道，以及符合的相应标准。提交套包所有组件使用的全部组成材料的化学名称、商品名/材料代号、组成比例、供应商名称、符合的标准等基本信息。应明确每种原材料，包括增塑剂、特殊原材料的化学添加物、粘合剂等。建议提供与人体/进入人体的液体接触的各组件原材料安全性评价资料。提交生产企业原材料验收标准和报告。 4.8证明产品安全性、有效性的其他研究资料。 5.稳定性和包装研究 应当提供货架有效期和包装研究资料，证明在货架有效期内，在规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求。 有效期验证项目通常包括技术要求中与有效期密切相关条款（例如氧气和二氧化碳转换率、血细胞破坏、无菌、无泄漏、涂层相关性能、产品稳定性等），以及包装完整性，涉及生物相容性可能改变的，还需进行生物学评价。可采用加速老化或实时老化的研究。实时老化研究应从产品定型后即开始进行。加速老化研究的具体要求可参考YY/T 0681.1《无菌医疗器械包装试验方法 第1部分：加速老化试验指南》等标准。如产品含有不耐高温的成分（如生物活性物质等），建议不采用加速老化方式，仅通过实时老化验证来确认有效期。运输稳定性应证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。 提交包装验证报告，常见项目如：包装材料的物理化学特性；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启）的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适应性等。 6. 提供证明套包无法重复使用的支持性资料。 （四）临床评价文件 套包目前不属于《免于进行临床评价医疗器械目录》收录产品，应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》等文件规定格式和内容，提供相应临床评价资料。 （五）产品说明书和标签样稿 套包产品说明书、标签和包装标识应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》、YY 0604、YY 1048、YY/T
1739等适用文件的要求。说明书注明适用范围，描述各型号产品推荐适用人群、临床推荐最长使用时间、额定最高血液流量、气体流量、膜面积、预充量、血液侧和气体侧最大压力（如适用）等参数。所有信息应与临床评价文件结论和国家出台的规范性文件一致。 （六）质量管理体系文件 提供器械工作原理和总体生产工艺的简要说明。应包含产品设计过程和生产工艺过程资料，特别是上述套包的性能指标、指标的选择依据与验证资料。可采用流程图的形式概述设计过程和生产过程。 详细说明产品生产工艺过程及其确定的依据（包括涂层生产、涂覆和检测等，如适用）、质量控制标准及其可靠性论证；确认关键工艺点并阐明其对产品物理性能、化学性能、生物性能的影响。确认生产工艺的稳定性。含有涂层的产品，建议选择适宜时间点检测涂层相关指标，如生物负载、涂层定性、定量等。对生产加工过程使用的涂层（如适用）、所有助剂、粘合剂等添加剂均应说明使用剂量、对残留量的控制措施和接受标准，以及检验报告和安全性评价报告。 有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。 三、参考文献 [1]《医疗器械监督管理条例》（中华人民共和国国务院令第739号）[Z].2021. [2]《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）[Z].2021. [3]《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）[Z].2014. [4]《国家药监局关于发布医疗器械临床评价技术指导原则等5项技术指导原则的通告》（国家药品监督管理局2021第73号通告）[Z].2021. [5]《关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第9号）[Z].2014. [6]《国家药品监督管理局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（2021年第121号）[Z].2021. [7]《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）[Z].2016. [8]《关于发布骨科手术器械通用名称指导原则等5项指导原则的通告》（国家食品药品监督管理局通告2020第79号）[Z].2020. [9]《总局关于发布医疗器械分类目录的公告》（国家食品药品监督管理总局公告2017年第104号）[Z].2017. [10] GB/T 16886]1-2016《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》[S]. [11]YY 0604-2016《心肺转流系统 血气交换器（氧合器）》[S]. [12]YY 1048-2016《心肺转流系统 体外循环管道》[S]. [13]YY/T 1492-2016《心肺转流系统 表面涂层产品通用要求》[S]. [14]YY/T 0730-2009《心血管外科植入物和人工器官 心肺旁路和体外膜肺氧合（ECMO）使用的一次性使用管道套包的要求》[S]. [15] GB 15593-1995《输血（液）器具用软聚氯乙烯塑料》[S]. [16] YY/T 1628-2019《医用输液、输血器具用聚氯乙烯粒料》[S]. [17]YY/T 0242-2007《医用输液、输血、注射器具用聚丙烯专用料》[S]. [18] YY/T 0114-2008《医用输液、输血、注射器具用聚乙烯专用料》[S]. [19]YY/T 0806-2010《医用输液、输血、注射及其他医疗器械用聚碳酸酯专用料》[S]. [20]《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2017年第224号）[Z].2017 [21]《同种异体植入性医疗器械病毒灭活工艺验证技术审查指导原则》（食药监办械函[2011]116号）[Z].2011 [22]YY/T 0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》[S]. [23]YY/T 0316-2016《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》[S]. [24]《医疗器械临床评价技术指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号）[Z].2015. [25]《一次性使用膜式氧合器注册技术审查指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2016年第6号）[Z].2016. [26]《心肺转流系统 体外循环管道注册申报技术审查指导原则》（国家药品监督管理局通告2019年第78号）[Z].2019. [27]《医疗器械注册单元划分指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局通告2017年第187号）[Z].2017. [28] YY/T 1739-2020《心肺转流系统 离心泵泵头》[S]. 四、起草单位 |
