4.7
动物试验研究 对于动物试验研究，建议按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则》（第一部分：决策原则和第二部分：试验设计、实施质量保证）进行，并遵循3R原则。需关注动物模型建立的科学性和合理性，以及对临床的借鉴意义。动物试验观察时间建议不短于12个月，需重点关注关节的功能恢复、重建韧带的组织修复效果和生物力学特性。同时建议在动物试验研究中观察因磨损产生的颗粒物引发的组织学反应，尝试了解颗粒释放的特征。如果注册申请人能通过体外模拟试验方式评价磨损颗粒的释放情况，如磨损颗粒大小分布、磨损量、诱发反应的类型等，也可以尝试豁免通过动物试验对磨损颗粒的研究。 （四）临床评价资料 该产品未列入《免于临床评价医疗器械目录》，注册申请人需按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求选择合适的临床数据类型，按流程完成临床评价并提交符合《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》要求的临床评价报告。临床评价报告及作为其基础的临床数据将作为产品的临床证据。鉴于不同部位的韧带损伤重建技术差异较大，因此注册申请人若申请不同适用部位的重建，需分别进行疗效评价。 1.同品种医疗器械评价路径 详见《医疗器械临床评价技术指导原则》中将同品种医疗器械的临床数据用于支持申报产品的安全性、临床性能和/或有效性的要求。 2.临床试验评价路径 注册申请人可参照《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》明确需要开展临床试验的主要考虑因素，若开展申报产品临床试验，则需严格按照《医疗器械临床试验质量管理规范》进行临床试验，并提交完整的临床试验资料。临床试验的设计可参考《医疗器械临床试验设计指导原则》。 注册申请人如有境外临床试验数据，可参照《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》的要求提交相关资料。 （五）产品说明书和标签样稿 按照《医疗器械说明书和标签管理规定》要求编制产品说明书和标签样稿。 （六）质量管理体系文件 1.详述产品的生产工艺和步骤，提供生产工艺流程图。提交产品生产工艺概述、生产工艺过程中需要进行控制和测试的环节及相关证明性资料。确认关键工艺点，并对生产工艺的可控性、稳定性进行确认。 2.明确特殊过程和关键工序，提供特殊过程的确认资料以及关键工序的验证资料。对于可能影响终产品性能的内容，如原材料质量控制要求（如纤维的材料及直径的选择、纤维表面特性等）、编织工艺、表面改性工艺等，需提供详细的工艺验证资料。 3.明确原材料及生产工艺中涉及的各种加工助剂的质量控制标准。 4.明确产品的清洗过程，提供经清洗过程后加工助剂残留控制的验证资料。结合产品生产过程中的洁净间等级要求和污染来源控制等，对细菌内毒素进行控制。 三、参考文献 [1]《医疗器械监督管理条例》（中华人民共和国国务院令第739号）[Z].2021. [2]《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）[Z].2021. [3]《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家药品监督管理局2021年第121号）2021. [4]《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）[Z].2014. [5]《医疗器械分类规则》（国家食品药品监督管理总局令第15号）[Z].2015. [6]《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）[Z].2015. [7]《无源植入器械通用名称命名指导原则》（国家药品监督管理局通告2020年第79号）[Z].2020. [8]《医疗器械注册单元划分指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2017年第187号）[Z].2017. [9]《医疗器械注册申报临床评价报告技术指导原则》（国家药品监督管理局通告2021年第73号）[Z].2021. [10]《医疗器械临床评价技术指导原则》（国家药品监督管理局通告2021年第73号）[Z].2021. [11]《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号）[Z].2016. [12]《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2018年第13号）[Z].2018. [13]《决策是否开展医疗器械临床试验技术指导原则》（国家药品监督管理局通告2021年第73号）[Z].2021. [14]《免于临床评价医疗器械目录》（国家药品监督管理局通告2021年第71号）[Z].2021. [15]《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）》（国家食品药品监督管理总局通告2017年第75号）[Z].2017. [16]《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则第一部分：决策原则（2021年修订版）》（国家药品监督管理局通告2021年第75号）[Z].2021. [17]《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》（国家药品监督管理局通告2021年第75号）[Z].2021. [18]《医疗器械分类目录》（国家药品监督管理局通告2017年第104号）[Z].2017. [19] YY/T 0965-2014，《无源外科植入物 人工韧带专用要求》[S]. [20] GB/T 16886.1-2011，《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》[S]. [21] GB/T 16886.3-2019，《医疗器械生物学评价 第 3 部分：遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验》[S]. [22] GB/T 16886.5-2017，《医疗器械生物学评价 第 5 部分：体外细胞毒性试验》[S]. [23] GB/T 16886.6-2015，《医疗器械生物学评价 第6部分：植入后局部反应试验》[S]. [24] GB/T 16886.10-2017，《医疗器械生物学评价 第 10 部分：刺激与皮肤致敏试验》[S]. [25] GB/T 16886.11-2011，《医疗器械生物学评价 第 11 部分：全身毒性试验》[S]. [26] GB/T 16886.19-2011，《医疗器械生物学评价 第19部分：材料物理化学、形态学和表面特性表征》[S]. [27] YY/T 0316-2016，《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》[S]. [28] YY/T 0466.1-2016，《医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第一部分：通用要求》[S]. [29] YY/T 0640-2016，《无源外科植入物 通用要求》[S]. [30] GB 18280.1-2015，《医疗保健产品灭菌 辐射 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求》[S]. [31] GB 18280.2-2015，《医疗保健产品灭菌 辐射 第2部分：建立灭菌剂量》[S]. [32] GB 18279.1-2015，《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》[S]. [33] GB/T 18279.2-2015，《医疗保健产品的灭菌 环氧乙烷 第2部分：GB 18279.1应用指南》[S]. [34]Savio L-Y. Woo， Richard
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