5.灭菌研究 描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。漏斗胸成形系统的无菌保证水平（SAL）需达到10-6。 5.1使用者灭菌 对于非灭菌包装交付产品，需提供证明包装能减少产品受到微生物污染风险的研究资料，明确非灭菌产品推荐采用的灭菌方法，并提供非灭菌包装产品推荐灭菌工艺验证报告。 5.2生产企业灭菌 对于灭菌包装交付产品，需提供灭菌工艺验证报告。对于经环氧乙烷灭菌的产品，需提供灭菌结果确认和过程控制报告，报告内容需符合GB 18279《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷》系列标准的要求。对于经辐照灭菌的产品，需明确辐照剂量及相关的验证报告，具体的剂量确定依据可参照GB 18280《医疗保健产品灭菌 辐射》系列标准等标准的规定。 5.3残留毒性 若灭菌使用的方法涉及灭菌剂或灭菌产物残留，需明确残留物信息及采取的处理具体方法和条件，并提供研究资料。 6.动物试验 参照《医疗器械动物实验研究技术审查指导原则 第一部分：决策原则》确定是否需要在活体动物上进行动物试验。如需要，建议按照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则 第二部分：试验设计、实施质量保证》进行，需关注动物模型建立的科学性和合理性，以及对临床的借鉴意义。为保证动物试验的规范性，建议在符合相关规定和标准要求的实验室开展动物试验。 7.稳定性研究 7.1货架有效期 注册申请人需参照《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》提供产品货架有效期的验证资料，证明在货架有效期内，在生产企业规定的运输贮存条件下，产品可保持性能功能满足使用要求。医疗器械货架有效期的验证试验通常可包括加速稳定性试验、实时稳定性试验等，需根据医疗器械产品特性选择验证方式。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。鉴于本指导原则涵盖的产品为金属材料（可降解金属材料除外）制成，在已充分评价其制造材料物理和机械性能随时间变化具有稳定性的前提下，测试项目仅需评估产品包装随时间老化的相关性能，进行包装系统性能稳定性的验证测试。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。 7.2运输稳定性 注册申请人需提交运输稳定性和包装研究资料，证明在生产企业规定的运输条件下，运输过程中的环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。依据有关国内、国际标准进行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）对包装进行分析研究和评价。可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。 8.MR兼容性测试 产品植入后，预期在MR环境中使用，以检查术后胸腔内软组织及脏器的情况，因此，建议开展MR兼容性的相关验证，根据YY/T 0987系列标准或ASTM F2213、ASTM F2052和ASTM F2119和ASTM F2182等标准，对产品在磁共振环境下的磁致位移力、磁致扭矩、射频致热、伪影等项目进行测试，并提供完整的测试报告。需根据测试报告的内容，列出MR试验设备、磁场强度、特定吸收率（SAR）等试验参数及温升、位移力、扭矩及伪影评估结果，将相关信息在说明书中予以明示。 如注册申请人未对申报产品进行MR兼容性的相关评价，需重点明确该产品尚未在MR环境下对该产品的温升、移位状况及伪影进行测试评估，并在说明书的警示中注明相关内容，提示其存在的术后检查风险，由临床医生与医疗机构综合判断临床使用风险的可控性。 9.钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能研究 对于表面经阳极氧化处理的产品需按照YY/T1615对钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能进行研究，例如经黑灰色阳极氧化处理的产品其黑灰色氧化膜相关性能包括膜厚、开路电位、抗划痕性、硬度、表面元素定性分析、细胞毒性等。 10.产品技术要求的主要性能指标 产品技术要求需按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》进行编写。注册申请人需根据产品的特点，制定产品技术要求的内容。产品技术要求中试验方法需依据有关国家标准、行业标准、国际标准制订，或经过验证。申请人需提供产品技术要求的研究和编制说明。申请人需结合产品的临床适用部位的解剖结构、固定方式以及临床使用得到公认的已上市同品种产品的数据等，提供申报产品关键尺寸参数及力学性能指标可接受限值的确定依据，需与相应的产品研究资料保持一致。 由于同一注册单元中存在多种型号和/或规格，需明确各型号及各规格之间的所有区别，并附相应图示及数据表格，逐型号规格进行说明。 10.1产品型号/规格及其划分的说明 列表说明产品的型号、规格，明确产品型号、规格的划分说明。需包含以下产品相关信息： 10.1.1明示产品的组成、各组成部分的材料牌号及其符合的国家标准、行业标准、国际标准。 10.1.2提供各型号产品的结构图并标识特征参数。 10.1.3提供产品关键尺寸信息。包括但不限于板的螺孔孔径的具体标称值及公差，板长度、宽度、厚度、弧度、角度的具体标称值。 10.1.4提供板孔型的俯视图和剖面图。 10.2性能指标 10.2.1产品的化学成分、显微组织、晶粒度。 10.2.2不锈钢产品的耐腐蚀性能。 10.2.3产品的表面质量，包括外观、表面缺陷和表面粗糙度。 10.2.4产品重要部位尺寸和公差，需对产品重要部位尺寸和公差制定相关要求并于研究资料中提供其确定依据。对于弧度与角度，需明确测试基准。 10.2.5产品的力学性能，如： 硬度，一般使用维氏硬度。 板的弯曲强度和等效弯曲刚度，可参考YY/T 0342《外科植入物接骨板弯曲强度和刚度的测定标准》对产品进行测试，获得其弯曲屈服载荷和弯曲极限载荷。对于符合YY/T 0342《外科植入物接骨板弯曲强度和刚度的测定标准》规定的金属肋骨/胸骨/矫形板，需规定其弯曲强度和等效弯曲刚度。对于不符合YY/T 0342标准规定的金属肋骨/胸骨/矫形板，需在产品技术要求中明示不符合YY/T 0342 检测要求的参数信息，可采用三点弯曲测试方法，或注明采用的其它测试方法。 金属螺钉最大扭矩和最大断裂扭转角、轴向拔出力、旋入扭矩和旋出扭矩、自攻力（如适用，具有自攻性能的螺钉），鉴于金属螺钉的螺纹型式（深螺纹、浅螺纹、对称螺纹、不对称螺纹等）及螺纹尺寸，螺钉顶径、底径，表面处理方式，切削刃设计及尺寸等会影响金属螺钉的断裂扭转、轴向拔出、旋动、自攻性能，建议在进行金属螺钉力学性能指标制定时充分考虑各项力学性能的影响因素，制定合理可接受的性能指标要求。 固定装置（固定板、螺帽、铰链、捆扎丝等）对矫形板的固定强度、固定装置抗牵张强度、组件间锁合强度等。 10.2.6产品各部件之间的配合性能。 10.2.7灭菌产品的无菌性能。 10.2.8若灭菌使用的方法涉及出现残留，需对允许的残留量进行规定，如采用环氧乙烷灭菌的产品的环氧乙烷残留量的要求。 10.2.9阳极氧化产品的表面元素定性分析。 10.3检验方法 产品的检验方法需根据技术性能指标设定，检验方法需优先采用公认的或已颁布的标准检验方法（可参考本指导原则参考文献中引用的相关标准）；自建检验方法需提供相应的方法学依据及理论基础，同时保证检验方法具有可操作性和可重现性，必要时可附相应图示进行说明，文本较大时以附录形式提供。对于不符合YY/T 0342标准规定的肋骨成形板、直形板和髓内板等，可建立三点弯曲模型或参考YY/T
0857的椎体切除模型，进行静态性能测试，测试方法中的加载载荷、弯曲力矩、加载速率、力臂、跨距/间距等，以及失效模式和测试接受标准，均需提供呼吸、咳嗽、胸廓运动等相应的临床或生物力学文献作为依据。 10.4附录 若产品型号规格繁多，结构图示复杂，则建议注册申请人以资料性附录形式提供产品的结构图示及型号规格列表。 11.同一注册单元内注册检验典型性产品确定原则和实例 同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性，并提供典型性检验样品的确定依据。在同一注册单元内典型性产品的选择因素举例如下： 11.1关键设计参数不同的型号规格宜分别进行注册检验，如最大最小尺寸的产品； 11.2有限元分析或导引测试表明力学性能差异较大的型号或规格宜分别进行检验； 11.3在不同的测试项目上可以有不同的典型性样品； 11.4矫形板及固定装置各组件需分别进行注册检验； 11.5着色阳极氧化处理产品和黑灰色阳极氧化处理产品需分别进行注册检验。 |
