4.3线性区间及可报告区间 4.3.1线性区间 建立试剂线性区间所用的样本基质应与临床检测的样本相似，理想的样本为分析物浓度接近预期测定上限的人血清（或其他等效基质），且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。建立试剂的线性区间时，需要7到11个不同浓度的样本（建议用高值和低值浓度的样本按比例精确配制），建议比预期的线性区间宽20～30%，每个浓度样本检测至少2次。在此范围内选择更多的浓度水平，依据试验结果逐渐减少浓度点，直到有可接受的线性区间。 4.3.2可报告区间 如对超出线性区间的浓度样本可进行稀释后检测，应研究适用的稀释液和最大可稀释倍数，从而确定试剂的可报告区间。 4.4精密度 针对本类产品的精密度评价应至少进行重复性和批间差的研究。建议选择至少2个浓度水平的样本进行精密度的研究，代表试剂测量范围的高、低不同浓度，并根据产品特性设定适当的精密度要求。 4.5分析特异性 应评估干扰物质和交叉反应并提交研究资料。 4.5.1交叉反应：易产生交叉反应的验证情况，建议至少验证与氨基蝶呤、甲氨蝶呤、亚叶酸等的交叉反应情况。 4.5.2干扰物质：样本中常见干扰物质对检测结果的影响，如高脂、黄疸、类风湿因子、嗜异性抗体等干扰因子对检测结果的影响。干扰物浓度的分布应覆盖人体样本生理及病理状态下可能出现的物质浓度，结果量化表示。 4.6高剂量钩状效应（如适用） 说明不会产生高剂量钩状效应的最高分析物浓度，如需稀释，应注明对稀释液的要求、最佳或最大稀释比例。建议在产品说明书中明确钩状效应的研究结果。 过度稀释可能改变基质效应，研究过程应注意基质效应影响，必要时应提供基质效应研究有关的资料。 4.7样本类型的研究（如适用） 如果试剂盒适用样本类型包括血清和血浆样本，应采用各种适用抗凝剂抗凝的血浆样本分别与血清样本进行样本一致性的同源比对研究。 4.8样本稳定性 申请人应充分考虑实际使用过程中样本采集、处理、运输及保存等各个阶段的条件，对不同类型样本的稳定性分别进行研究。样本保存需考虑室温保存、冷藏和冷冻等不同条件，可以选择合理的温度范围，每间隔一定的时间段对储存样本进行稳定性验证，从而确认不同类型样本的保存稳定性。适于冷冻保存的样本还应对冻融次数进行评价。 4.9校准品的量值溯源和质控品的赋值（如适用） 申请人应明确申报产品适用的校准品和质控品。 如申报产品包括校准品，根据GB/T 21415《体外诊断医疗器械生物样品中量的测量
校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》要求，应当提交校准品量值溯源资料。 如申报产品包括质控品，应当提交在所有适用机型上进行赋值和验证的资料。 4.10其他需注意问题 4.10.1对于适用多个机型的产品，应提供产品说明书【适用机型】项中所列的所有型号仪器的性能评估资料。不同适用机型的反应条件如果有差异应分别阐述。 4.10.2如有多个包装规格，需要对不同包装规格之间的差异进行分析或验证，如不同包装规格产品间存在性能差异，需要提交采用每个包装规格产品进行分析性能评估的资料。如不同包装规格之间不存在性能差异，企业需要提交包装规格之间不存在性能差异的分析，具体说明不同包装规格之间的差别及可能产生的影响。 5.稳定性研究资料 稳定性研究资料应包括具体的实施方案、详细的研究数据以及研究报告，可参考YY/T
1579《体外诊断医疗器械体外诊断试剂稳定性评价》的相关要求进行研究。 5.1实时稳定性 应提供至少三批申报产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料。明确储存的环境条件（如温度、湿度和光照）及有效期。 5.2运输稳定性 提交申报产品可在特定或者预期的条件下运输的研究资料，应说明产品正确运输的环境条件（如温度、湿度、光照和机械保护等）。 5.3使用稳定性 应包括所有组成成分的开封稳定性。适用时提交复溶稳定性、机载稳定性及冻融次数研究资料等。如涉及校准品，还应提交校准频率或校准稳定性研究资料。如涉及质控品，还应提交质控频率或质控品稳定性研究资料。明确产品使用的温度、湿度条件等。 6.参考区间研究 应提交建立/验证参考区间确定的方法和依据，说明确定参考区间所采用的样本来源，并提供参考区间研究的详细试验资料、统计方法等。如明确参考人群的纳入、排除标准，离群值的处理，考虑不同年龄、性别等因素，尽可能考虑样本来源的多样性、代表性，样本例数应符合统计学要求。 7.主要原材料研究资料（如需提供） 主要原材料的选择、制备、质量标准及试验验证研究资料 7.1提供测定试剂所用抗原/抗体的来源、筛选、制备、纯化、鉴定及质量标准等详细试验资料。如抗原/抗体为申请人自制，应提供详细的制备过程，确定该抗原/抗体作为主要原材料的依据，以及申请人对该抗原/抗体技术指标（如外观、纯度、蛋白浓度、效价、功能性试验等）的试验资料。如为申请人外购，提供选择该抗原/抗体为主要原材料的依据及对比筛选试验资料，提交申请人对该抗原/抗体技术指标的要求，详述原材料名称、生物学来源、外购方名称、质量标准等，提交供应商出具的抗原/抗体性能指标及出厂检验报告。原材料供应商应为该原材料的生产商，供应商应相对固定。 7.2其他主要原材料的选择及验证资料，申请人应详述每一原材料技术指标的要求以及确定该原材料作为主要原材料的依据，确定质量标准的研究资料。若为外购，应明确其供应商和质量控制标准。 8.生产工艺研究资料（如需提供） 生产工艺的介绍，可以流程图方式表示，并简要说明主要生产工艺的确定方法，如各组分制备的工艺、试剂的配方及工艺关键参数的确定等。企业应采用经过验证，相对稳定，能够保证产品质量的生产工艺。 （四）临床评价资料 该产品列入《免于临床试验体外诊断试剂目录》，申请人应按照《免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则》提交临床评价资料。 （五）产品说明书 说明书承载了产品预期用途、检验原理、检验方法、样本要求、检测结果解释以及注意事项等重要信息，是指导使用者正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据，因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的编写应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》和相关法规、规章、规范性文件的要求，内容应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致。结合叶酸本身的特点，对申报产品说明书的重点内容进行说明。 1.【产品名称】 1.1 通用名称：明确被测物名称、用途、方法或原理三部分内容。例如：叶酸测定试剂盒（化学发光免疫分析法）。名称中不应当出现样本类型、定性/定量等内容。 1.2 英文名称（如有）应当正确、完整，可直译，不宜只写缩写。 2.【包装规格】 注明可测试的样本数或装量，如××测试/盒、××人份/盒、××mL，除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进行表述。如产品有不同组分,可以写明组分名称。如有货号，可增加货号信息。
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