2.产品技术要求及检验报告 2.1产品技术要求 应当根据分析性能评估的结果，依据国家标准、行业标准及有关文献资料，按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制。 作为定量检测试剂盒，产品技术要求应主要包括以下性能指标：外观、装量（如适用）、检出限、准确度、线性区间、精密度（重复性、批间差）、稳定性等。申请人应根据产品设计、技术原理和临床意义，科学合理地进行量值溯源或者设置企业参考品。 如注册单元中包含校准品或质控品，其性能指标的检验方法应在技术要求中予以描述。应包括但不限于外观、装量（如适用）、正确度、均匀性（瓶内均匀性、瓶间均匀性）、校准品溯源性等。冻干型校准品和质控品还应检测水分含量和复溶稳定性。如该类产品发布了行业标准，产品技术要求的相关要求应不低于行业标准的要求。 2.2产品检验报告 根据《体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式》的要求，可提供申请人出具的自检报告或委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。申请人应在保证产品原材料和生产工艺稳定可靠的基础上，采用在符合医疗器械质量管理体系的相关要求的条件下生产的产品进行检验。如有相应的国家法规发布或更新，按其要求执行。 3.分析性能评估资料 申请人应提交对试剂进行的所有分析性能评估的研究资料。分析性能评估用产品应为原材料和生产工艺经过选择和确定后，在有效质量管理体系下生产的产品。分析性能评估时最好将试剂和所选用的校准品、质控品作为一个整体进行评价，评估整个系统的性能是否符合要求。具体研究方法建议参照国内外有关体外诊断产品分析性能评估的文件进行。 分析性能评估应包括但不限于空白限、检出限与定量限、正确度、线性区间与可报告区间、精密度、分析特异性、钩状效应（如适用）等。 对于以下每项分析性能的评估都应包括具体研究方法、研究方法选择的理由、可接受标准、试验数据、统计分析、提供证据的总结以及证据充分性的论证或者此项研究不适用的说明等详细资料。有关分析性能评估的背景信息也应在申报资料中有所体现，包括试验地点、适用仪器、试剂规格、批号、临床样本来源等： 3.1空白限、检出限与定量限 试剂的检出能力应包括空白限（LoB）、检出限（LoD）与定量限（LoQ），是评估该试剂测量区间下限的指标。LoB总是低于LoD，而LoD则低于或等于LoQ。 3.2正确度 对测量正确度的评价包括：使用参考物质的正确度评价、方法学比对、回收试验等方法，申请人可根据实际情况选择以下方法的一项或几项进行研究。 3.2.1使用参考物质的正确度评价 将具有互换性的有证参考物质/公认的参考品、标准品或参考测量程序赋值的临床样本作为样品分别按照待测试剂盒说明书的步骤进行检测，每个样品分别重复检测3次，取测试结果记为（Xi），按公式（参考YY/T 1589）分别计算相对偏差（Bi）。如果3次结果都符合要求，即判为合格。如果大于等于2次的结果不合格，即判为不合格。如果有1次结果不符合要求，则应重新连续测试20次，并分别按照公式计算相对偏差，如果大于等于19次测试的结果符合要求，则正确度符合企业规定要求。 注：不可采用产品校准品、申报试剂检测系统定值的质控品进行正确度评价。 3.2.2方法学比对 采用参考测量程序或国内/国际普遍认为质量较好的已上市同类试剂作为比较测量程序，与拟申报试剂同时检测一批临床样品（至少40例样本），临床样本的浓度水平应覆盖申报试剂的测量区间并尽量均匀分布，从测定结果间的差异估计拟申报试剂与比较测量程序间的偏倚。 用线性回归方法对两组结果进行线性拟合，得到线性回归方程的相关系数（r）和斜率；在医学决定水平处，利用回归方程计算预期偏差。 在实施方法学比对前，应分别对拟申报试剂和比对试剂进行初步评估，只有在确认两者都分别符合各自相关的质量标准后方可进行方法学比对。方法学比对时应注意质量控制、样本类型、浓度分布范围并对结果进行合理的统计学分析。 3.2.3 回收试验 将标准溶液/高浓度参考物质或分析物纯品加入临床样本中，配制成回收样品，进行检测。标准溶液/高浓度参考物质的体积与临床样本的体积比应不会产生基质的变化，一般加入体积不超过总体积的10%。 检测至少三个水平的回收样品，代表试剂测量区间内的高、中、低浓度，其中一份回收样品的浓度应在医学决定水平或参考区间上、下限附近。每个浓度应进行多次重复检测。 按公式（参考YY/T 1589）计算回收率，建议回收率应在85%～115%范围内。 3.3测量范围 3.3.1 线性区间 建立试剂线性范围所用的样本基质应与临床试验样本相似，但不可采用含有对测定方法具有明确干扰作用物质的样本。理想的样本为分析物浓度接近预期测定上限的人血清（或其他等效基质），且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影响。 建立线性区间需在预期测定范围内选择7～11个浓度的样本（建议用高值和低值浓度的样本按比例精确配制），可比预期的线性区间宽20%～30%，每个浓度样本检测2～4次。采用合理的统计方法结合图示评价检测结果是否呈线性，逐渐减少浓度点，直到有可接受的线性区间。统计方法建议采用多项式回归分析，对回归方程进行线性检验，需要时进行非线性程度判断。建议纳入重复性的检查，并设置合理的接受标准。 验证线性区间需采用5到9个不同浓度的样本，覆盖整个线性区间，每个浓度样本检测至少2次。统计方法可采用多项式回归分析，或直线拟合后分析线性回归方程、线性相关系数（r）及偏差的方法。 3.3.2 可报告区间 如对超出线性区间的浓度样本可进行稀释后检测，应研究适用的稀释液和声称的稀释倍数，从而确定试剂的可报告区间。 3.4精密度 精密度的评价包括重复性、中间精密度和再现性内容，评价时充分考虑影响精密度的条件：如操作者、测量仪器、测量程序、试剂批次（lot）、校准（校准品批次，校准周期）、运行（run）、时间、地点、环境条件（实验室温度、湿度、空气质量、管理等）等。 精密度研究用样本一般为临床实际检测样本或其混合物，必要时可进行稀释、添加或采用基质合理的质控品。样本浓度一般包括测量区间高、中、低在内的3～5个水平，应有医学决定水平或参考区间上、下限浓度附近的样本。精密度研究可能涉及多天、多地点检测，应确保样本的稳定性和一致性，可将样本等分保存。 3.5分析特异性 3.5.1交叉反应：对易产生交叉反应的其他抗原、抗体等进行验证，如促黄体生成素（LH）、抑制素A、抑制素B、激活素A、激活素B、激活素AB、促卵泡生成激素（FSH）、转化生长因子-β（TGF-β）等，交叉反应验证物质的浓度应涵盖人体生理及病理状态下及临床治疗过程中可能出现的最高浓度值。
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