2.临床试验机构的选择 2.1第二类产品申请人应当选定不少于2家（含2家）符合要求的临床试验机构开展临床2试验。 2.2临床试验机构应当具备临床试验所需的专业技术水平、组织管理能力、伦理审查能力以及与所开展临床试验相适应的试验条件、设施设备等。针对本产品的特点，还应当特别注意临床试验机构日常诊疗工作中患者的性别及年龄分布。 临床试验研究者和参与临床试验的人员应具有设计并实施相关临床试验的能力、熟悉相关检测技术、能够对检测结果进行正确判读。临床试验统计学负责人应为有相关专业背景和专业能力的从业人员。 临床试验研究者应了解必要的临床试验法规要求。临床试验机构应能够确保相关临床试验严格按照预定方案实施，并能够配合产品注册申报过程，包括进行必要的补充试验、配合临床试验真实性核查等。 3.临床试验方案 临床试验实施前，研究人员应从流行病学、临床医学、检验医学、统计学等多方面考虑，设计科学合理的临床研究方案。各临床试验机构的方案设置应一致，且保证在整个临床试验过程中遵循预定的方案实施，不可随意改动。整个试验过程应在临床试验机构的实验室内并由本实验室的技术人员操作完成，申报单位的技术人员除进行必要的技术指导外，不得随意干涉试验进程，尤其是数据收集过程。 试验方案中应确定严格的病例纳入/排除标准，任何已经入选的病例再被剔除出临床研究都应记录在案并明确说明原因。在试验操作及读数过程中应采用盲法及样本随机分配以保证试验结果的客观性。试验方案中还应明确两种试剂检测结果相关性的判定标准。另外，入组的样本类型应当同时符合考核试剂及对比试剂的要求。 4.研究对象选择 4.1临床试验应选择具有特定症状/体征人群作为研究对象。企业在建立病例纳入标准时，应考虑到人群中不同年龄、性别等的差异。在进行结果统计分析时，建议对各类人群进行分层分析。 4.2总体样本数不少于200例，在报告范围内的各个浓度水平均应有一定量的样本例数，并2着重考虑对医学决定水平的检测性能进行充分验证。 如果考核试剂同时适用于血清和血浆样本类型，可完成一个样本类型不少于200例的临床研究。同时验证其中至少100例受试者的自身血清、血浆样本测试结果间的一致性（采用考核试剂检测），样本浓度的分布应与总体样本的分布情况一致。 对于不具有可比性的样本类型，每种样本类型临床试验的总样本数至少为200例。 4.3各临床试验机构样本量和受试者基线特征分布应相对均衡。 4.4应明确临床样本的采集要求。 4.4.1应明确抗凝剂的要求（如适用），对检测结果有明显干扰作用的样本，如高脂、溶血、黄疸的样本尽量避免使用。建议在临床试验中选择部分易产生2交叉反应的样本，从临床角度验证试剂的特异性。 4.4.2试验中，尽可能使用新鲜样本，避免贮存。如无法避免使用贮存样品时，注明贮存条件及时间，在数据分析时应考虑其影响。另外需要关注对比试剂说明书中对样本的相关要求，临床试验用的样本需同时满足考核试剂和对比试剂的相关要求。 5.伦理学要求 临床试验必须符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，必须获得临床试验机构伦理委员会的同意。研究者应考虑临床试验用样本的获得和试验结果对受试者的风险2性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书。对于例外情况，如客观上不可能获得受试者的知情同意或该临床试验对受试者几乎没有风险，可经伦理委员会审查和批准后免于受试者的知情同意。 6.统计学分析 对临床试验结果的统计应选择合适的统计方法。对于比对试验的一致性研究，最常用是对考核试剂和对比试剂两组检测结果的相关性分析，用相关性分析验证两种试剂结果的相关性，考核试剂与对比试剂定量值结果应具有相关性。同时，采用Bland-Altman法，通过计算一致性限度，评价两种检测结果的一致性。一致性限度应在临床所能接受的界值范围内。 结合临床试验数据的正/偏态分布情况，建议统计学负责人选择合理的统计学方法进行分析，统计分析应可以证明两种方法的检测结果是否存在明显统计学差异。 7.结果差异样本的验证 在数据收集过程中，对于两种试剂的检测结果有明显差异的样本，应采用“金标准”或其他合理的方法进行复核，以便对临床试验结果进行分析。如无需复核，应详细说明理由。 8.临床试验总结报告撰写 根据《关于发布体外诊断试剂临床试验技术指导原则的通告》的要求，临床试验报告应该对试验的整体设计及各个关键点给予清晰、完整的阐述，应该对整个临床试验实施过程、结果分析、结论等进行条理分明的描述，并应包括必要的基础数据和统计分析方法。 9.讨论和结论 对总体结果进行总结性描述并简要分析试验结果，对本次临床试验有无特别说明，最后得出临床试验结论。 （四）产品说明书和标签样稿 说明书承载了产品预期用途、检验原理、检验方法、检验结果解释以及注意事项等重要信息，是指导实验室工作人员正确操作、临床医生针对检验结果给出合理医学解释的重要依据。因此，产品说明书是体外诊断试剂注册申报最重要的文件之一。产品说明书的格式应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求。产品说明书的所有内容均应与申请人提交的注册申报资料中的相关研究结果保持一致，如某些内容引用自参考文献，则应以规范格式对此内容进行标注，并单独列明参考文献的相关信息。最小销售单元标签样稿内容应当符合相关法规、规章、规范性文件、强制性标准的要求。 以下内容仅对抗缪勒管激素检测试剂说明书的重点内容进行详细说明，说明书其他内容应根据《体外诊断试剂说明书编写指导原则》要求进行编写。 产品说明书内容原则上应全部用中文进行表述；如含有国际通用或行业内普遍认可的英文缩写，可用括号在中文后标明；对于确实无适当中文表述的词语，可使用相应英文或其缩写。 1.【产品名称】 通用名称：试剂（盒）名称由三部分组成：被测物名称、用途、方法或原理。检验的方法或者原理应明确到细分的具体方法学。如：抗缪勒管激素测定试剂（磁微粒化学发光法）。 名称中不应当出现定性/定量等内容。 2.【包装规格】 （1）应与产品技术要求中所列的包装规格及型号一致。 （2）注明装量或可测试的样本数，如××测试/盒、××mL。 （3）如不同包装规格有与之特定对应的机型，应同时明确适用机型。 3.【预期用途】 3.1试剂盒用于体外定量检测人×××样本中的抗缪勒管激素。其中，×××应写明适用的样本类型为血清、血浆等，上述内容均应有相应的分析性能评估资料和（或）临床评价资料支持。 3.2与预期用途相关的临床适应症背景情况，说明相关的临床或实验室诊断方法等。 4.【检验原理】 应结合产品主要成分详细说明检验原理、方法，必要时可采用图示方法描述。 5.【主要组成成分】 5.1说明试剂盒包含组成、数量、浓度或含量等信息。 5.2建议对所包被和标记的抗体生物学来源进行简单介绍。
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