三七

3.抗炎镇痛作用3.1三七总皂甙（PNS）的抗炎作用3.1.1 PNS对巴豆油诱发大、小鼠耳壳炎症的影响及其作用机制小鼠30只，随机均分3组，给药组imPNS200mg/kg，对照组给生理盐水（NS），阳性对照组给氢化可的松。巴豆油涂抹小鼠左耳正、反两面，右耳为对照。4小时后处死动物，取耳片称重，求两耳重量差。结果表明，PNSI次给药及连续给药8d对巴豆油诱发的大、小鼠耳壳炎症均有明显的对抗作用。PNS对摘除双侧肾上腺小鼠仍有明显的抗炎作用，说明PNS抗炎作用不是通过垂体-肾上腺系统起作用的。

3.1.2 PNS对小鼠冰醋酸诱发炎症的影响及作用机制 小鼠34只，随机分3组，给药组imPNS200mg/kg，对照组给NS，阳性对照组给氢化可的松。给药后尾静脉注射伊文思兰后，ip冰醋酸，处死动物，每鼠ipNS5ml，揉腹，吸出腹腔内液体，于590nm处测吸光度，计算伊文思兰渗出量（ml/L）。

3.1.3 PNS对棉球诱发大、小鼠肉芽组织增生的影响 大鼠30只，随机均分3组，背部切口，棉球植入两侧腋下，缝合。从实验当天起，给药组每天scPNS100mg/kg，对照组给NS，阳性对照组给氢化可的松，d8处死动物，取出棉球烘干称重，减棉球重量为肉芽肿干重。

3.1.4 PNS对蛋白质加热变性的抑制作用 按水岛裕法配制马血清，加入不同浓度的PNS0.6ml，室温放置，水浴加热，冰水冷却后，在660nm处测吸光度，以安乃近做阳性对照，蒸馏水做空白对照。结果PNS和安乃近对蛋白加热变性有显着抑制作用，在一定范围内随药物浓度增加而增强。PNS的绝对用量优于安乃近。

3.1.5 PNS对红细胞稳定性的影响 按Glenn法将大鼠血液配制成5%红细胞悬液。每管加入不同浓度的NS0.3ml，混匀，水浴加热后迅速冰水冷却，离心，取上清液于540nm处测吸光度，设空白对照，并以安乃近为阳性对照。结果表明，PNS与安乃近对红细胞膜均有稳定作用。

3.1.6 PNS对毛细血管通透性增高的影响 实验表明，当PNS剂量为120或240mg/kg时，与NS组比较，对小鼠皮肤和腹腔毛细血管通透性增高均有非常显着的抑制作用；PNS240mg/kg约与氢化可的松50mg/kg效应相当。

3.1.7对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的影响 结果表明，ivPNSI20和240mg/kg的耳壳炎症肿胀抑制率为44%（与对照组相比P＜0.01）和30%（P＜0.01）。IgPNS肿胀抑制率为55%（P＜0.01），可见PNS对二甲苯诱发的鼠耳壳炎症有非常显着的抑制作用。

3.1.8对大鼠角叉莱胶所致足爪肿胀的影响3.1.8.1对正常大鼠足爪肿胀的影响 ipPNS和ivPNS组与空白对照组相比较，分别从给药后2h和lh起即有非常显着的抑制鼠角叉莱胶性足爪肿胀作用P＜0.01。

3.1.8.2正常和去肾上腺大鼠足爪肿胀作用的比较 结果表明ipPNS120mg/kg的正常大鼠、去肾上腺大鼠与ipNS组相比，从2小时起均有非常显着的抗炎作用（P＜0.01），相同剂量的PNS抑制正常大鼠角叉莱胶性炎症显着强于摘除双侧肾上腺大鼠P＜0.05。

3.1.9对大鼠塑料环肉芽增生的影响 scPNS120mg/kg与sc氢化可的松20mg/kg对大鼠皮下埋植塑料环所致肉芽组织增生均有显着抑制作用，与NS对照组相比P＜0.05。

3.1.10 对大鼠肾上腺内抗坏血酸含量的影响 实验结果表明，大鼠ipNS120mg/kg，每100g肾上腺内抗坏血酸为295±15mg，低于NS对照组的414±10mgP＜0.01。

3.2三七含人参二醇甙（以Rb1为主，简称二醇甙）的消炎镇痛作用3.2.1二醇甙的抗炎作用3.2.1.1对二甲苯引起的小鼠毛细血管通透性增高的作用小鼠45只（体重16-22g），随机均分3组，分别ip二醇甙100、200mg/kg和蒸馏水，按Kaley.G法测定对毛细血管通透性的影响。结果表明，二醇甙对二甲苯引起的小鼠毛细血管通透性的增加有显着抑制作用。

3.2.1.2对角叉菜胶引起大鼠踝关节肿的作用 大鼠21只（体重140-200g），均分3组。分别ip二醇甙100、200mg/（kg·日）×3日，对照组给蒸馏水。未次给药后于踝关节处sc角叉菜胶，分别在致炎后1、2、3、5、7小时测定致炎足关节周长,给药前后周长之差为肿胀度。结果表明三七人参二醇甙100mg/kg在致炎后2、7小时有非常显着的对抗作用,200mg/kg在致炎后1-3小时有非常显着的对抗作用。

3.2.1.3对磷酸组织胺引起的大鼠踝关节肿的作用 大鼠14只（体重135-185g），均分2组，给药组ip二醇甙100mg/（kg·日）×3日,对照组给蒸馏水。未次给药后以磷酸组织胺在大鼠一侧关节处皮下致炎，致炎后30、60、120、180分钟测踝关节周长，给药前后周长之差为肿胀程度。结果三七人参二醇甙在致炎后30-180分钟内对外源性组胺引起的大鼠踝关节肿有对抗作用，在60-80分钟内对抗作用较显着。

3.2.1.4对明胶引起大鼠腹腔白细胞移行的影响 大鼠20只（体重190-250g），分3组，分别sc二醇甙100、200mg/kg，对照组给蒸馏水。然后ip明胶，处死动物，抽取腹腔液稀释，计算白细胞数。结果表明三七人参二醇甙200mg/kg对明胶引起的大鼠腹腔白细胞移行（23730±980个/mm3腹腔液）与对照组（46370±6150）相比有显着的抑制作用。

3.2.1.5对棉球引起大鼠肉芽肿的影响 大鼠24只（160-215g），随机分3组。棉球植入大鼠左右侧蹊部，分别ip二醇甙70和100mg/（kg. 日）×7日，对照组给蒸馏水。处死动物，摘出肉芽肿，烘干称重。结果三七人参二醇甙100mg/kg对棉球引起的大鼠肉芽肿有非常显着的抑制作用。70mg/kg剂量作用不显着。

抗炎作用机制探讨 ①对大鼠肾上腺内维生素C含量的影响 大鼠24只，均分3组，给药组分别ip二醇甙70、100mg/（kg.d）X7d,对照组给蒸馏水。D8处死动物，取肾上腺测维生素C含量。结果三七人参二醇甙100mg/kg剂量使大鼠肾上腺维生素C含量显着降低。②对摘除肾上腺大鼠的抗炎作用 大鼠17只，摘除肾上腺，分2组，给药物ip二醇甙100mg/（kg·日）×3日,对照组给蒸馏水。用角叉菜胶致炎后1、2、5小时分别测踝关节周长，比较两组肿胀度（给药前后周长之差）。结果三七人参二醇甙100mg/kg对摘除肾上腺大鼠的角叉菜胶所致踝关节肿有非常显着的对抗作用。以上两实验结果表明，三七人参二醇甙具有直接的抗炎作用，同时部分依赖垂体-肾上腺系统。

3.2.2镇痛作用3.2.2.1对醋酸引起小鼠扭体反应的作用 小鼠37只（16-22g），分4组，两个给药组（各10只）分别sc二醇甙100、200mg/（kg·日）×3日，空白对照组（10只）给蒸馏水，阳性对照组（7只）给度冷丁。给药后ip醋酸，观察小鼠15分钟内扭体次数。结果表明三七人参二醇甙100、200mg/kg与空白对照组比较均有非常显着性差异，度冷丁组均不出现扭体反应。

3.3三七皂甙组分（PNS、Rg组、Rb组）镇痛作用3.3.1扭体法小鼠体重24.2±2.8g（?），随机分组，分别sc受试药，对照组给生理盐水（Ns），30分钟后ip醋酸，记录15分钟内各组发生扭体反应的鼠数和扭体反应的次数。结果表明，PNS组和Rb组与对照组相比能明显抑制扭体反应次数，Rb组还可明显减少发生扭体反应的鼠数。

3.3.2热板法小鼠体重25.0±2.5g，随机分组，以小鼠后足接触热板到舔后足为止的时间定为痛阈，挑选反应敏感而稳定的小鼠用于实验，比较给药前和给药后不同时间痛阈的变化，给药组ip给药，对照组给NS。结果表明，PNS和Rb组可不同程度地提高小鼠痛阈，Rg组无明显作用。

4.对内分泌及代谢系统的作用4.1三七含人参皂甙Rg1（三七皂甙C1，简称Rg1）对小鼠的降血糖作用4.1.1 Rg1对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响 小鼠（体重25±2g，）尾iv四氧嘧啶后，取血测血糖水平，选用禁食8小时空腹血糖高于10mmol/L者用于实验。

4.1.1.1不同给药方式的影响 上述空腹高血糖小鼠100只，均分10组，分别ip不同剂量Rg1以生理盐水（NS）为对照，前5组给药l小时后测血糖，后5组qd×4日，d4测给药前及给药后1小时的血糖。结果表明，单剂量Rg1需400mg/kg才能降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖，降糖率为34%；连续给药4日后，各剂量组的血糖均明显降低，且从6.22-100mg/kg呈量一效关系趋势，100mg/kg达最大降糖率（35%）。

4.1.1.2 Rg1与胰岛素降血糖作用的时-效关系比较 同上造型空腹高血糖小鼠40只，均分4组，分别ipRg1125mg/kg、胰岛素、Rg1.加胰岛素、NS，均qd×4日，d4测走给药前后1、2、3、4小时的血糖。结果表明Rg1给药d4降血糖作用可维持4小时以上，未见与胰岛素呈协同或拮抗作用。

4.1.2 Rg1与胰岛素对大鼠分离肝细胞摄取［3H］-葡萄糖的影响 大鼠禁食24小时后按Berry一Friend灌流法改良得到分离肝细胞，分6瓶，分别加入NS胰岛素、Rg10.1ug/ml（相当于整体剂量100mg/kg）、胰岛素加Rg1、较大剂量胰岛素、Rg1加较大剂量胰岛素，加标记物后按时取样测定细胞内cpm值。结果表明，Rg1能明显促进肝细胞摄取葡萄糖，较大剂量胰岛素与Rg1均能促进肝细胞摄取葡萄糖，但两者合用呈拮抗作用。

4.1.3 Rg1与胰岛素对小鼠肝匀浆中葡萄糖和琥珀酸钠代谢耗氧量的影响 小鼠参照Warburg及Richard检压法，取肝制成10%肝匀浆，给药Rg15ug/ml（相当于整体剂量50mg/kg），测给药前后耗氧量。结果表明，Rg1能明显增加肝匀浆代谢葡萄糖和琥珀酸钠的耗氧量。

4.1.4 Rg1对小鼠肝糖原合成的影响正常小鼠18只，均分2组，禁食24小时后po葡萄糖，同时分别ipRg1200mg/kg和等体积NS，2h后取肝测定糖原含量（mg/g湿重）。结果表明，对照组为29±12，给药组45±7P＜0.01，说明Rg1能促进小鼠肝糖原合成。

4.2 三七提取物（主要含由原人参三醇组成的人参皂甙）对小鼠肝糖、血糖含量的影响4.2.1三七提取物对正常小鼠肝糖原含量的影响健康小鼠34只，分2组，给药组ig三七提取物50mg/（kg·日）×15日，对照组给等体积1%吐温80，分别在两组动物中随机取部分小鼠测定肝糖原含量。余者继续给药，到25日，测定肝糖原含量。结果表明，正常小鼠连续给予三七提取物15日和25日，肝糖原含量明显增加，与对照组相比，分别提高80.8%和71%（P均<0.001）。

4.2.2 三七提取物对小鼠肝糖原生成的影响 给药组diig300mg/kgl次，对照组给等量l%吐温80，两组同时禁食16小时，次日分别再给1次，60分钟后ip25%葡萄糖。2小时后处死小鼠，取肝测定肝糖原含量。结果给药组肝糖原（95.3±17mg/g·肝重）比对照组（70.3±9.1）提高35.5%（P＜0.05），说明三七提取物可促进小鼠利用外源性葡萄糖合成肝糖原。实验同时取小鼠肝脏染色，镜下观察肝细胞糖原分布情况。结果表明，给药组肝细胞内多数呈现糖原颗粒粗大饱满，显示组织化学观察与上述生化测定结果一致。

4.2.3三七提取物对小鼠空腹血糖的影响 健康小鼠16只，分2组。Dl上、下午给药组分别ig100mg/kgl次，对照组给等体积1%吐温80，下午两组同时禁食15小时。次日分别再给药和吐温80。末次给药后30分钟，从眼眶取血测血糖含量。结果给药组血糖浓度61.7±4.6，比对照组48.2±5.7高28%，表明空腹对三七提取物有轻度升高血糖的作用。

4.2.4三七提取物对小鼠葡萄糖性高血糖的影响 健康小鼠64只，分2组，给药组上、下午各igl00mg/kg1次，次日上午再给1次。对照组给等体积1%吐温80。末次给药后30分钟，两组同时ip25%葡萄糖。分别于0.5、2和3小时，每组随机取8只小鼠眼眶取血测血糖。结果显示ip葡萄糖后0.5和l小时，给药组血糖值比对照组分别下降18.O%和22.O%，2小时后两组血糖均降至正常水平，3小时降至空腹水平，此时给药组血糖含量又比对照组高28%，表明三七提取物对血糖有双向调节作用。

4.2.5三七提取物对四氧嘧啶所致小鼠高血糖症的影响 给药组给药100mg/kg，bid×7日，对照组给NS。D7两组分别尾静脉取血测血糖，同时尾iv四氧嘧啶，两组继续给药和NS。分别于中毒后d6、10、14、18、24取血测血糖。结果表明，两组动物注射四氧嘧啶后都形成高血糖症，给药组在各个不同时间点的血糖值都低于对照组，显示三七提取物有降低四氧嘧啶所致高血糖症血糖含量的作用。

4.3三七总皂甙（PNS）及三七皂甙C1（Rg1）对实验小鼠胰高血糖素升血糖作用的影响 小鼠40只（体重18-24g,），分4组,A组Rg1加胰高血糖素，B组PNS加胰高血糖素，C组为胰高血糖素组（阳性对照），D组为生理盐水加胰高血糖素组（对照组），给药后20、40、60分钟分组断尾取血，末次眼球取血，测定血清葡萄糖，结果Rg1有明显的拮抗胰高血糖素的升血糖作用P＜0.05；PNS有显着的协同胰高血糖素升血糖作用P＜0.05。

4.4三七总皂甙PNS对大鼠肾上腺内抗坏血酸含量的影响4.4.1大鼠10只（体重152±139），按体重匀分2组，1次分别ipPNS200mg/kg和等量生理盐水（NS），测定肾上腺组织中抗坏血酸含量。结果给药组为301±（SD）38ug/100mg，对照组375±51ug/100mg， P＜0.05，给药组显着低于对照组。

4.4.2大鼠25只，按体重匀分5组，按上法不同剂量给药。结果表明，PNS在60-240mg/kg剂量范围内均使肾上腺内抗坏血酸含量显着下降。

4.4.3大鼠20只，按体重分2批。第一批给药前摘除垂体，第二批为正常大鼠。每批再分为二组，分别ipPNS200mg/kg或NS。结果去垂体大鼠ipPNS后肾上腺抗坏血酸含量与对照组比较未见显着下降。

实验结果表明，ipPNS使正常大鼠肾上腺抗坏血酸含量显着下降，反映肾上腺皮质功能增强。IpPNS使豚鼠血浆皮质类固醇浓度增加。但ipPNS不能使去垂体大鼠的肾上腺抗坏血酸含量显着下降，提示PNS增强肾上腺皮质功能的作用是间接的。

4.5生熟三七总皂甙（PNS，PPNS）对蛋白质合成的影响 小鼠（19.2±1.5g），按性别体重均匀分组，给药组每天ig或SC生三七总皂甙（PNS）或者熟三七皂甙（PP-NS）1次，连续给药7日，对照组给等容量生理盐水（NS）。末次给药后lh，ip3H亮氨酸（［3H］Leu），4h后处死小鼠，取肝、肾和血液制备样品，分别测定其放射性。结果表明，PNS和PPNS每日200mg/（kg·日）×7日ig对肝、肾和血清蛋白质的合成都有促进作用。在适当剂量时，两者作用相似。但两者剂量增加为300mg/（kg·日）×7日ig时,则PNS对肝、肾和血清放射活性无明显影响，而PPNS对肾和血清的放射活性明显增加，当sc100mg/（kg·日）×7日时，PNS对肾脏放射活性显着抑制，而PPNS则显着增强。

5.对神经系统的作用 三七皂甙E1（人参皂甙Rb1，简称Rb1）对中枢神经系统的抑制作用5.1镇静作用5.1.1对小鼠自发活动的影响1、小鼠30只，均分3组，分别ipRb1100、200mg/kg和生理盐水（NS），采用改良的电感-抖动笼法，于给药前后描记自发活动曲线。结果显示Rb1100、200mg/kg均能明显抑制小鼠的自主活动，表现为活动曲线频率减少，振幅降低。2、小鼠分50、100、200、300mg/kg4个剂量给药，每个剂量用5-8组动物，每组2只，采用光电计数法记录给药后小鼠活动数。结果可见随Rb1剂量的增加，小鼠活动数递减，呈现一定的量效关系。

5.1.2对中枢兴奋药和抑制药的协同与拮抗关系 ipRb1并分别sc氯丙嗪、苯丙胺、苯甲酸钠、咖啡因、利血平后测小鼠自主活动数。结果显示Rb1协同利血平和氯丙嗪对自主活动的抑制作用；并能明显对抗苯丙胺、咖啡因对自主活动的兴奋作用。

5.1.3对鸽的镇静作用 鸽30只（体重300-450g），均分3组，分别翼ivRb1200、300mg/kg，对照组ivNS。结果，两个给药组与对照组相比均出现镇静作用。

5.1.4对戊巴比妥钠诱发小鼠入睡的影响 小鼠80只，均分8组，按32.3、42、54.6、71、92.3、120、156mg/kg7个不同剂量ipRb1，对照组给等量NS。20分钟后，各组ip戊巴比妥钠，记录翻正反射消失的鼠数。结果5个较大剂量的Rb1均能增强戊巴比妥钠的作用，其作用随剂量的增加而增强。Rb1协同戊巴比妥钠使小鼠入睡，用寇氏法测定ED50为76.85（64.73-92.22）mg/kg（95%可信限）。

5.1.5对硫喷妥钠睡眠时间的影响 小鼠45只，均分3组，分别ipRb1100、200mg/kg，对照组ip等量NS。20分钟后iv硫喷妥钠。结果显示Rb1l00、及200mg/kg均能显着延长硫喷妥钠的睡眠时间。

5.2镇痛作用5.2.1热板法 采用热板法测定小鼠舐后足作为痛反应指标。给药组分别ipRbll00、200mg/kg，对照组给NS，并以吗啡和左旋四氢巴马汀为阳性对照。结果表明，Rb1可使痛反应时间明显延长，强度随剂量的增加而增强，约维持l小时。与吗啡和左旋四氢巴马汀相比，Rb1镇痛作用维持时间短。

5.2.2醋酸扭体法 小鼠scRbll00、200mg/kg或等体积NS，并设氨基比林为阳性对照物，30分钟后ip醋酸液，记录小鼠扭体次数。结果表明，Rb1明显抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，Rb1100mg/kg0-15分钟n内对小鼠扭体反应发生的抑制率为71%；200mg/kg时作用强度稍低于氨基比林。

6.对免疫功能的作用6.1三七总皂甙（PNS）对小鼠免疫功能的影响6.1.1对溶血空斑形成的影响 CFW纯系小鼠26只（体重20-22g），试验前4日，ip绵羊红细胞悬液。随机分3组，给药两组分别scPNS80和160mg/（kg·日）×4日，另设对照组给生理盐水（NS），测空斑数。结果表明，PNSI60mg/kg时可使小鼠溶血空斑数增加92.O%；与对照组相比P＜0.01。

6.1.2对小鼠腹腔巨噬细胞的影响6.1.2.1对小鼠腹腔巨噬细胞的影响 615纯系小鼠（体重20-22g），随机分5组，给药3组分别scPNS40、80、160mg/（kg·日）×4日，阳性对照组sc氢化可的松，对照组给等量生理盐水（NS）。末次给药后，各鼠ip鸡红细胞悬液，处死动物，冲洗腹腔，冲洗液滴片，染色，镜下检查200个巨噬细胞吞噬鸡红细胞数，计算每百个巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。结果表明，PNSI60mg/kg可显着提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数。

6.1.2.2不同给药时间对小鼠腹腔巨噬细胞的影响 615纯系小鼠57只，分8组,第1组为对照组，其余各组均scPNS160mg/kg，第2、3、4、5组1次给药后30分钟、2小时、4小时、1日同上法进行试验，6、7、8组每日给药1次连续2、4、6日后同上法进行试验。结果1次给药后对小鼠腹腔巨噬细胞无显着作用；连续给药2、4、6日后，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能有显着增高p＜0.01。

6.2三七多糖A和多糖B对小鼠免疫功能的影响 应用125I一UD只释放试验、溶菌酶测定、特异性玫瑰花形成细胞（SRFC）测定和溶血空斑形成细胞（PFC）测定方法测定三七多糖A和多糖B在小鼠体内对自然杀伤细胞（NKC）、巨噬细胞、抗原结合细胞和抗体分泌细胞的影响。结果表明，多糖A能明显降低NKC活性（P＜0.01），药物剂量加大时抑制作用加强。多糖B低浓度时能明显促进NKC活性（P＜0.01），随浓度增加促进作用减弱。多糖A在25mg/kg时使血清溶菌酶含量增加（P＜0.05），其它剂量无影响；多糖B对溶菌酶亦有促进作用。多糖A在5mg/kg时可使腹腔渗出细胞溶菌酶含量增加（P＜0.05），而在25mg/kg以上时可使胞内酶含量显着增加（P＜0.01），多糖B低剂量时可使酶含量增加（P＜0·05），高剂量则无影响。两种多糖对小鼠抗原结合细胞均有抑制作用（P＜0.01），多糖A的抑制作用随剂量的增加而加强，多糖B在25mg/kg以上剂量时抑制作用呈平台现象。三七两种多糖对抗体分泌细胞均有明显抑制作用（P＜0.01＝。两种多糖对PFC亦均有明显抑制作用P＜0.01。