3.精密度 精密度系指在规定的测定条件下，同一份均匀供试液，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 药物定量测定应考察方法的精密度。根据分析目的和样品的浓度范围，在以下两种方法中任选其一： （1）在规定范围内，取同一浓度（相当于100 %浓度水平）的供试品，用至少6份样品的测定结果进行评价。 （2）设计3种不同的浓度，覆盖线性范围的高、中、低浓度并考虑样品的浓度范围，每种浓度分别制备至少3份供试品溶液进行测定。精密度的数据结果应报告标准偏差、相对标准偏差或置信区间。样品中待测成分含量和精密度可接受范围可参考表2。在基质复杂、组分含量低于0.01 %及多成分等分析中，精密度限度可适当放宽。 表2 药械组合医疗器械中药物含量与精密度可接受范围关系
4.检测限 检测限系指样品中被测物能被检测出的最低量。检测限仅作为定性鉴别的依据，没有定量意义。常用的方法如下： （1）直观法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。 （2）信噪比法 适用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，确定出能被可靠地检测出的被测物质最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度确定为检测限。 （3）基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法 按照LOD=3.3δ/S公式计算，式中LOD为检测限、δ为响应值的偏差、S为标准曲线的斜率。δ可以通过下列方法测得：①测定空白值的标准偏差；②采用标准曲线的剩余标准偏差或是截距的标准偏差。以上计算方法获得的检测限数据须用含量相近的样品进行验证。附测定图谱，说明试验过程和检测限结果。 5.定量限 定量限系指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应符合准确度和精密度的要求。药物含量测定方法，应确定方法的定量限。常用的方法如下： （1）直观法 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地定量测定的最低浓度和量。 （2）信噪比法 适用于能显示基线噪音的分析方法，即将已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，确定出能被可靠地定量的被测物质的最低浓度或量，一般以信噪比为10:1时相应浓度确定为定量限。 （3）基于响应值标准偏差和标准曲线斜率法 按照LOQ=10δ/S公式计算，式中LOQ为定量限、δ为响应值的偏差、S为标准曲线的斜率。δ可以通过下列方法测得：①测定空白值的标准偏差；②采用标准曲线的剩余标准偏差或是截距的标准偏差。以上计算方法获得的定量数据须用含量相近的样品进行验证。附测定图谱，说明试验过程和定量结果，包括准确度和精密度验证数据。 6.线性 线性系指在设计的范围内，线性试验结果与试验中被测物浓度直接呈比例关系的程度，是含量测定的基础。线性试验应至少包含5个不同浓度水平。以测得的响应信号与被测物浓度/含量作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信号可经数学转换后进行线性回归计算，或采用描述浓度/含量-响应关系的非线性模型。线性数据应至少列出回归方程、相关系数、线性图（或其他数学模型）。 7.范围 范围系指分析方法能达到精密度、准确度和线性要求时的高低限浓度或量的区间。范围根据分析方法的具体应用及其线性、准确度、精密度结果和要求确定。 选择的方法应保证待测药物浓度在其线性范围内，必要时可对浸提液进行稀释或浓缩。 8.耐用性 耐用性系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明，并注明可以接受变动的范围。 9.系统适用性 适用时，还应进行系统适用性考察。如高效液相色谱法的适用性试验通常包括理论塔板数、分离度、灵敏度、拖尾因子、重复性等。 四、报告内容 研究报告一般包括试验论述、试验方案、试验报告。其中，试验论述应说明产品基本信息（材料组成、人体接触途径及接触时间等）及药物基本信息、试验样品选择依据；浸提条件描述及其选择依据（如适用）；测定方法来源、适用性论述或测定方法验证报告。试验方案应包括浸提液制备（如适用）及测试方法、数据分析方案。试验报告应报告详细的测试方法（包括设备及试剂来源、样品制备步骤，必要时附图）、测试结果、数据处理、结论及典型性图谱等。 五、参考文献 [1]国家药监局关于药械组合产品注册有关事宜的通（国家药品监督管理局通告2021年第52号）[Z].2021.
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Delivery System [S] [7]《中国药典》2020版 四部（国家药典委员会） [8]《医疗器械已知可沥滤物测定方法验证及确认注册技术审查指导原则》（国家药品监督管理局通告2019年第78号）[Z].2019. [9]Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for
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and Methodology Q2（ICH Harmonised Tripartite Guideline） [11] GB/T 27417-2017《合格评定 化学分析方法确认和验证指南》[S]. 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心 |
