3.同一注册单元内检验典型性产品确定原则 同一注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安全性和有效性，并提供典型性检验样品的确定依据。在同一注册单元内典型性产品的选择情况举例如下： （1）接骨板及接骨螺钉宜分别进行检验； （2）锁定接骨螺钉与非锁定接骨螺钉宜分别进行检验； （3）深螺纹螺钉、浅螺纹螺钉宜分别进行检验； （4）实心螺钉和空心螺钉宜分别进行检验。 （5）着色阳极氧化处理产品和黑灰色阳极氧化处理产品宜分别进行检验。 4.研究资料 4.1物理和机械性能研究 根据产品特性及临床预期风险，开展物理和机械性能验证，选择适用的项目进行验证，包括但不限于如下研究项目： 金属接骨板静态弯曲性能和弯曲疲劳性能；金属接骨螺钉断裂扭转性能，轴向拔出性能，旋动性能和自攻性能（如适用）；万向锁定金属接骨板固定系统的万向锁定孔钉板固定稳定性；金属角度固定器压弯性能（压弯刚度和压弯强度），侧板弯曲性能（弯曲刚度、弯曲强度和等效弯曲刚度），角度固定器及侧板弯曲疲劳性能；在临床使用中如发现金属接骨板和金属接骨螺钉接触区域由于发生微动腐蚀而导致的金属损失的问题，建议对不同材料的金属接骨板与金属接骨螺钉的组合使用形式提供其微动腐蚀的研究资料。 对于不符合YY/T 0342《外科植入物接骨板弯曲强度和刚度的测定标准》规定的金属接骨板，建议根据产品临床使用时的受力情况，设计力学相应试验以评价其静态和动态力学性能。如采用三点弯曲性能测试方法；亦可设计骨折模型，将金属接骨板及接骨螺钉仿临床预期使用在骨折模型上进行固定后采用悬臂梁试验方法评价内固定系统的整体力学性能。 提供产品物理和机械性能验证报告，验证报告需至少包括验证目的、验证样品的规格型号及选择依据、验证样本数量及其确定依据、验证项目及其接受标准、试验方法的合理性及其确定依据、验证结果及数据分析、偏差分析（如有）及验证结论。 4.2化学/材料表征研究 提供产品各组成部分的材料牌号及符合的国家标准、行业标准、国际标准，提供材料成分测试结果或其他支持性资料，明示产品表面处理情况。 4.3生物学特性研究 需根据GB/T 16886.1标准进行生物学评价，必要时根据GB/T 16886系列标准进行生物学试验。生物学评价终点一般包括细胞毒性、皮内刺激、迟发型超敏反应、急性全身毒性、亚慢性全身毒性、遗传毒性、骨植入等。 表面经阳极氧化处理的产品的生物学评价终点至少包括细胞毒性。对于表面残留除基体元素之外的其他元素的着色阳极氧化产品，制造商需进行工艺验证并给出合理解释，如无法进行合理解释，需按照GB/T 16886.1的要求进行生物学评价。 4.4灭菌研究 描述用于保证产品无菌的质量保证体系，明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL）。金属接骨板内固定系统的无菌保证水平（SAL）需达到10-6。 4.4.1最终使用者灭菌 对于非灭菌包装交付产品，需明确非灭菌产品推荐采用的灭菌方法，并提供非灭菌包装产品推荐灭菌工艺验证报告。 4.4.2生产企业灭菌 对于灭菌包装交付产品，需提供灭菌工艺验证报告。对于经辐照灭菌的产品，需明确射线种类、辐照剂量及相关的验证报告（其中具体的剂量确定依据可参照GB 18280系列标准）。对于经环氧乙烷灭菌的产品，需提供灭菌结果确认和过程控制报告（具体可参照GB 18279系列标准）。 若灭菌使用的方法涉及出现残留，需明确残留物信息及采取的处理具体方法和条件，并提供研究资料。 4.5动物试验研究 参照《医疗器械动物试验研究注册审查指导原则
第一部分：决策原则》确定是否需要在活体动物上进行动物试验。一般对于工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，且不改变常规用途的金属接骨板内固定系统产品不需要进行动物试验研究。 4.6稳定性研究 4.6.1货架有效期 注册申请人需参照《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则》提供产品货架有效期的验证资料。医疗器械货架有效期的验证试验通常可包括加速稳定性试验、实时稳定性试验等，需根据医疗器械产品特性选择验证方式。无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。鉴于本指导原则涵盖的产品为金属材料（可降解金属材料除外）制成，在已充分评价其制造材料物理和机械性能随时间变化具有稳定性的前提下，测试项目仅需评估产品包装随时间老化的相关性能，进行包装系统性能验证，包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等检测项目，其中，包装完整性检测项目一般包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目一般包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验等。不同包装、不同灭菌方式的产品需分别提供验证资料。 4.6.2运输稳定性 注册申请人需提交运输稳定性验证资料，证明在规定的运输条件下，运输过程中环境条件（例如：震动、振动、温度和湿度的波动）不会对医疗器械的特性和性能，包括完整性和清洁度，造成不利影响。 4.7磁共振兼容性研究 产品植入后，当在MR环境中对体内软组织及脏器进行检查时，产品材料（存在磁性）及结构形式（如尖端、尺寸）可能受MR环境影响，产生不利结果（如对植入物周边组织产生损伤或对诊断结果产生影响），因此，建议开展MR环境下的行为属性的相关验证，可参照YY/T 0987系列标准对产品在MR环境下的磁致位移力、磁致扭矩、射频致热、伪影等项目进行测试，并提供完整测试报告。需根据研究报告，列出MR试验设备、磁场强度、特定吸收率（SAR）等试验参数及温升、位移力、扭矩及伪影评估结果，将相关信息在说明书中予以明示。 如注册申请人未对申报产品进行MR环境下行为属性的相关评价，需重点明确该产品尚未在MR环境下对该产品的温升、移位状况及伪影进行测试评估。需在说明书的警示中注明相关内容，提示其存在的风险，由临床医生与医疗机构综合判断临床使用风险的可控性。 4.8钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能研究 对于表面经阳极氧化处理的产品，需对钛及钛合金阳极氧化膜的相关性能进行研究（可参照YY/T 1615《外科植入物 钛及钛合金阳极氧化膜通用要求》），例如经黑灰色阳极氧化处理的产品对其黑灰色氧化膜相关性能包括膜厚、开路电位、抗划痕性、硬度、表面元素定性分析、细胞毒性等进行研究，并结合氧化电解液成分提供表面残留元素的确定依据。 |
