《中华本草》：芫花别名 芫、去水、赤芫、败花、毒鱼、杜芫、头痛花、闷头花、老鼠花、闹鱼花、棉花条、大米花、芫条花、地棉花、九龙花、芫花条、癞头花、南芫花、毒老鼠花、紫金花。 英文名 Lilac Daphne Flower Bud，Flower bud of Lilac Daphne 来源 药材基源：为瑞香科植物芫花的花蕾。 拉丁植物动物矿物名：Daphne genkwa Sieb.et Zucc. 采收和储藏：春季花未开放前采摘，拣去杂质，晒干或烘干。 生境分布 生态环境：生于路旁、山坡或栽培于庭园。 资源分布：分布于华东及河北、陕西、河南、湖北、湖南、四川、贵州等地。 原形态 芫花 直立落叶灌木，高达1m。根长者可达10cm，主根直径0.6-1.5cm，有分歧，外表黄棕色至黄褐色；根皮富韧性。茎直径至1cm，暗棕色；枝细长，褐紫色，幼时密生绢状短柔毛。叶对生，间或互生；有短柄，长约1mm，被短柔毛；叶片椭圆形至长椭圆形，长2.5-5cm，宽0.8-2cm，稍带革质，先端尖，全缘，幼时叶之两面流生绢状短柔毛，以脉上为密，老则渐脱。花淡紫色，腋生，先叶开放，通常3-7朵生叶腋间短梗上，以枝端为多；花两性，无花瓣；花被管细长，长约1cm，密被绢状短柔毛，先端4裂，裂片卵形，长不及1cm；雄蕊8，2轮，着生于花被管上，不具花丝；雌蕊1，子房上位，1室，花柱极短或缺如，柱头头状。核果革质，白色。种子1颗，黑色。花期3-4月，果期5月。 栽培 生物学特性 宜温暖的气候，性耐旱怕涝，以肥沃疏松的砂质土壤栽培为宜。 栽培技术 用种子繁殖或分株繁殖。种子繁殖：播种期10月下旬至11月上旬，按行距30cm开条沟，将种子均匀播下，覆土压实，至明春发芽。出苗后注意间苗除草，每年追肥2-3次，经2-3年移栽。分株繁殖：早春3月间，挖取老根，分株按行株距30cm×40cm开穴，每穴栽种1株，覆土压实。 田间管理 每年要中耕除草3-4次。春、秋两季各追肥1次，春季追肥要早，秋季追肥结合壅根。夏、冬两季可分别间种玉米和蔬菜。 性状 性状鉴别 花蕾呈棒槌状，稍压扁，多数弯曲，长1-1.7cm，直径约1.5mm；常3-7朵簇生于一短柄上，基部有1-2片密被黄色绒毛的苞片。花被筒表面淡紫色或灰绿色，密被白色短柔毛，先端4裂，裂片卵形。质软。气微，味微辛。以花淡紫色或灰紫色、无杂质者为佳。 显微鉴别 ①花被下表面有单细胞非腺毛，多弯曲，长90-780μm，直径15-25μm，壁较厚，稍具疣状突起。②花粉粒类球形，黄色，直径25-45μm，表面有网状雕纹。 毒性 1.毒性：芫花煎剂小鼠腹腔注射LD20为5.5±0.36g/kg；芫花与醋制芜花醇浸剂，小鼠腹腔注射LD50分别为1.0g/kg和7.07g/kg，而其水浸剂的LD50分别为8.30kg/kg与17.78kg/kg。芫花煎剂大鼠腹腔注射的LD50为9.25g／kg。醋制或苯制芫花醇水提取液，小鼠灌胃的LD50为8.48±1.18g／kg与14.05±2.03g／kg。芫花与醋制芫花的醇浸剂，小鼠腹腔注射的LD50分别为1.0g/kg与7.07g／kg，而其水浸剂的LD50分别为8.30g／kg与17.78g／kg，说明醋制能降低生芫花的毒性。芫花萜乳剂与醇剂给小鼠腹腔注射的LD50分别为1.8与1.9mg／kg。芫花萜醇剂给孕猴每日腹腔注射20-100μg/kg，连续10天，可见主要脏器有明显病变，因弥漫性和血管内凝血死亡。宫腔注射、皮下注射或静脉注射芫花萜可使动物产生发热现象，可能由于胎盘内的芫花萜引起的严重化学炎症，或因流产时强烈宫缩将羊水挤入母体血液循环引起的反应所致。肾上腺皮质激素对发热有明显预防与治疗作用。阿司匹林也可防止出现发热反应。兔亚急性毒性实验结果表明，用醋制或苯制混悬液0.25与0.5g／kg，连续灌胃28天未见明显毒性，芫花萜乳剂0.2-0.8mg对猴羊膜腔给药也无明显影响。动物实验表明，芫花与甘草合用，其利尿、泻下作用受抑制，且毒性增强，提示两药不宜合用。但另一研究表明炙芫花单用或与甘草合用对小毒均未出现毒性反应及死亡。另有研究报道了芫花炮制及其相反药物配伍的毒性作用和诱变试验。 2.炮制对毒性的影响：取健康雌性小鼠（18-21g）50只，随机分为5组，每组10只，腹腔注射药剂，观察72小时动物死亡数。可见LD50醋炙品比生品提高一倍，说明芫花醋炙起到了降低毒性作用。 3.相反药物配伍对毒性的影响：杨致礼报道选健康小白鼠568只（体重28-36g），健康家兔301只（体重1.5-2.5kg）。均于实验前进行健康观察7天。平均体温38.94±0.46-39.73±0.22℃，球虫卵囊检查粪便潜血。精神、饮食欲、粪便均正常，实验的全部小白鼠、家兔雌雄搭配，经预实验后随机分为单味组、配伍组与对照组（见表10），实验结果，小鼠灌胃芫花水浸煎剂（浸泡24小时后煎煮浓缩，每1ml相当于生药1g，下同）及煎剂（未经浸泡煎煮二遍后过滤浓缩，每1ml相当于生药2g）。连续观察精神、饮食欲、粪便72小时，未明异常。小鼠灌胃芫花十甘草等量配伍同煎剂，连续观察72小时也无反应，家兔灌胃芫花水浸煎剂后分别在5、24、28小时观察，体温、精神、饮食欲、粪便均正常。与健康对照组相比无明显变化。用芫花水浸煎剂及芫花加甘草等量配伍同煎剂给小鼠腹腔注射，配伍组比单味组毒性强。 4.诱变试验：选用芫花、甘遂、大戟、甘草等药配伍成C、L、T、G丸，应用鼠伤寒沙门氏菌加哺乳动物肝微粒体酶检测系统，以及杜草杆菌重组修复试验对该丸进行了诱变性测试，结果无论加不加S9活化系统（由多氯联苯诱导的SD大鼠肝匀浆S9加辅助液组成，每9ml辅助液加1mlS9组成S9混合液。每100ml辅助液含NADP300mg、G-6-Pl06mg、磷酸盐缓冲液50ml、蒸馏水48ml，盐溶液2ml），C、L、T、G丸均不能诱发TA93和TA98株（需组氨酸的鼠伤寒沙门氏菌突变株（his-s）的回复突变，有理由认为液药对Ames法TA93及TA900株不表现诱变活性。另外，无论加不加S9活化系统，低浓度时受试物对枯草杆菌具有修复功能的H17和重组修复缺陷的衍生株M45均无抑菌作用，高浓度下有弱的抑制，但对M45和H17作用相等。可以认为：C、L、T、G丸无DNA损伤作用。 化学成分 花与花蕾含二萜原酸酯类化合物：花含芫花酯甲（yuanhuacin），芫花酯乙（yuanhuadin），芫花酯丙（yuanhuafin），芫花瑞香宁（genkwadaphnin）即12-苯甲酰氧基瑞香毒素（12-benzoxydaphnetoxin）；花蕾含芫花酯丁（yuanhuatin），芫花酯戊（yuanhuapin）。黄酮类化合物：芫花素（genkwanin），3’-羟基芫花素（3-hydroxygenkwanin）即木犀草素-7-甲醇（luteolin-7-methylether），芫根甙（yuankanin），芹菜素（apigenin），木犀草素（luteolin），茸毛椴甙（tilirosid）即山柰酚-3-O-β-D-（6〃-对香豆酰）吡喃葡萄糖甙[kaempferol-3-O-β-D-（6〃-pcoumaroyl）glucopyranoside]。 花挥发油中含大量脂肪酸，棕榈酸（palmitic aicd）、油酸（ole-ic acid）和亚油酸（linoleic acid）含量较高，约占总油量的60％；尚含正二十四烷（n-tetracosane），正十五烷（n-pentadecane），正十二醛（n-dodecanal），十一醛（undecanal），苯甲醛（benzaldehyde），a-呋喃甲醛（a-furaldehyde），苯乙醇（phenylethanol），1-辛烯-3-醇（1-octene-3-ol），葎草烯（humulene），丙酸牻牛儿醇酯（geraniolpropionate）和橙花醇戊酸酯（nerol pentanoate）等。 药理作用 1.利尿作用：吕向华报道，大鼠灌胃l0g／kg的芫花煎剂组与对照组相比，排尿与排钠率有明显增加，排钾量相近。剂量为20g／kg时，排尿、排钠率及排钾量均有显着增加，但2.5或5g／kg则无效。另据报道给麻醉犬静脉注射50%的芫花煎剂0.4-1.0g／kg，可使尿量增加一倍以上，约维持20分钟。用3%氯化钠液腹腔注射形成腹水的大鼠灌胃10g／kg的芫花煎剂或醇浸剂，均有利尿作用。 2.镇咳、祛痰作用：氨水喷雾法引咳实验结果表明，小鼠灌胃1.25g／kg醋制芫花与苯制芫花的醇水提取液，或0.625g/kg羟基芫花素均有止咳作用。酚红排泄实验表明，小鼠灌胃5g／kg醋制芫花与苯制芫花醇水提取液或0.625g/kg羟基芫花素，均有一定祛痰作用，其祛痰机理可能与治疗后炎症减轻、痰液粘滞度降低有关。 3.对中枢神经系统的作用：据肖庆慈等报道，选用体重15-25g昆明小白鼠90只，雌雄皆有，随机分组，每组10只，共分9组，按表4中所列剂量灌胃给药，采用YsD-4药理生理实验多用仪，电刺激箱进行测记，观察不同时间里引起小白鼠尖叫时的电压数（mv）。结果见表4。表明小白鼠口服20g／kg单味甘草或炙芫花煎剂后有一定镇痛作用。且炙芫花伏于甘草。合用后与同剂量之单味煎剂比较，镇痛作用优于甘草、次于炙芫花。另据魏成武等报道芫花乙醇提取物腹腔注射500mg／kg（折合成生药，下同）在热板法、酒石酸锑钾扭体法及电击法中，对小鼠都有明显镇痛作用，并且吗啡受体拮抗剂纳洛酮能阻断其镇痛作用。在小鼠转棒实验中，腹腔注射l000mg／kg的芫花乙醇提取物显示明显镇静作用，在抗士的宁或苯甲酸钠咖啡因惊厥实验中，有明显抗惊厥作用，抗土的宁惊厥作用较强；此外，芫花还能明显增强异戊巴比妥钠对犬的麻醉作用。 4.对消化系统的作用：。 4.1.对动物离体肠段的影响:取约2kg重的健康成年家兔数只，雌雄皆有，急性处死后取出空肠，常规处理，保存于台氏（Tyrode）液中备用，实验共分20组进行，结果表明，药物在高浓度时，炙芫花对肠段的兴奋作用优于甘草，低浓度时则甘草伏于芫花。卞如濂亦报道:1.8mg（生药）／ml生芫花与醋制芫花的50%水煎剂、水浸剂及醇浸剂均有兴奋离体兔回肠的作用，能使肠蠕动增加，张力提高、加大剂量则呈现抑制作用。生芫花与醋制芫花醇浸剂对兔能轻度致泻，对犬除轻度致泻外，尚有致吐作用，对小鼠则无此作用。另据报道1%芫花之刺激性油状物，可使大鼠离体十二指肠呈强直收缩，对兔离体十二指肠则先兴奋后抑制，10%醋制与10%苯制芫花（用苯除去油状物后配成），均有类似作用。 4.2.对大白鼠肠蠕动的作用:用大白鼠全肠推进法，取大白鼠随机分为3组，绝食24h后，口服灌胃生芫花和醋炙芫花药剂（按40g／kg给药），同时给5%炭末，l小时后处理大鼠。设对照组观察，生及醋炙芫花组的炭末推进长度，测出大白鼠的小肠全长（mm），求出推进率（各组以10只计）。表明芫花生品与醋炙品对大白鼠肠蠕动有轻度兴奋作用，使肠蠕动加快，生芫花组炭末染色长度较对照组平均增加6.4%；醋炙芫花组与对照组比较平均增加9.7%；说明芫花醋炙后，对肠蠕动作用较生品强。 5.抗生育作用：芫花萜与雌二醇合用，对大鼠离体子宫有协同作用，对子宫颈的作用弱于子宫体，且与雌二醇无协同作用。兔宫颈注射100μg/kg芫花萜，引起强烈宫缩。犬静脉注射芫花素有相同作用。孕猴宫腔内给药也能引起流产。且局部给药作用加强，静脉注射反应慢或不明显。致流产原因，从芫花萜引产下来的胎盘和胎儿的病理检查结果可见，退变的绒毛蜕膜组织血栓形成、红细胞破坏、胎盘绒毛膜板下有大量中性多形核白细胞集聚，系药物注入后引起炎症细胞浸润之故；胎儿各器官的血管明显扩张瘀血）组织水肿、出血，细胞肿胀等病理改变系药物对局部组织的直接作用；蜕膜细胞退变坏死，以及胶带的炎性细胞浸润和水肿，可能是内源性前列腺素的分泌释放增多，致子宫平滑肌细胞收缩增强，而达到引产的目的。从细胞超微结构功能看，给药后可引起蜕膜与胎盘明显变性坏死，使溶酶体破坏释放大量磷酸脂酶A，导致继续保持分泌功能的蜕膜中粗面内质网加速合成与释放前列腺素。实验证明引产孕妇羊水内，随着前列腺素含量增加，伴有产程开始，刺激子宫平滑肌收缩引起流产。由此进一步说明芫花萜引产机理中，内源性前列腺素起着重要作用。在引产中可观察到HCG（缄毛膜促性腺激素）、雌二醇与雌三醇皆下降，说明药物对胎盘组织有一定损害，孕激素水平下降，有利于宫缩发动，可能是引起流产的辅因。另一项研究表明，芫花萜（20μg/ml）对鼠胚脱氧核糖核酸（DNA）合成有一定抑制作用。以3H一芫花萜注射于孕兔羊膜腔，48小时内羊水、胎盘与胎儿放射性为最强，母血与内脏器官放射性甚弱，尿中72小时排泄量仅为注入量的9.1%，可见临床上宫腔给药引产比较安全。 6.对黄嘌呤氧化酶（XO）的抑制作用：1983年Noro，Tacataka等在从生药和植物药中寻找XO抑制剂时，发现芫花的花和芽对XO具有强的抑制作用，并从中分离出芫花素、芹菜素、3-羟基芫花素和木犀草素四种对XO有抑制作用的成分，它们的抑制活性IC50分别为7×10（-5）M、7.4×10（-7）M、10-5M和5.9×10（-7）M。芹菜素和木犀草素是XO的最强抑制剂。这些黄酮类化合物在该试验条件下对单胺氧化酶未表现有强的抑制活性。 7.抗白血病作用：Hall IH和Noro T等分别从芫花花部的甲醇提取物中分离得到两种强力抗P-388淋巴细胞性白血病的二萜化合物-芫花瑞香宁和芫花酯甲。两者在体内低剂量（0.8mg／kg）时，即显强力抑制活性，其T／C值分别为175%和151%。研究还表明，芫花瑞香宁与芫花酯甲均可抑制P-388癌细胞核酸与蛋白质的合成，对前者的抑制作用，系在DNA聚合酶与嘌呤合成中的磷酸核糖氨基转移酶，肌苷酸脱氢酶及二氢叶酸还原酶；对后者系在延伸步骤中阻抑与干扰肽基转移酶的反应。 8.抗菌作用：体外试验1：50浓度的醋制芫花及苯制芫花醇水提取液对肺炎球菌、溶血链球菌、流行性感冒杆菌均有抑制作用。芫花水浸液（1：4）在试管内对许兰氏杆菌、奥杜盎氏小孢子菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌均有不同程度的抑制作用。而芫花素无抗菌作用。 9.其它作用：芫花甲醇提取物对cAMP磷酸二酯酶（PDE）具有抑制活性，并从中分离得到3种化合物，其中一种为强抑制PDE活性成分，初步鉴定为芹菜素二葡萄糖甙（Apigenin diglycoside）。免股四头肌刺激实验表明，5mg、0.5ml芫花萜醇液有严重局部刺激反应。 |
