性状 性状鉴别 （1）猪毛蒿 幼苗卷缩成闭状，灰白色或灰绿色，全体客被白色茸毛，绵软如绒。茎细小，长1.5-2.5cm，直径0.1-0.2cm，除去表面白色茸毛后可见明显纵纹。质脆，易折断。叶具柄，展平后叶片长1-3cm；小裂片卵形或稍呈倒披针形，条形，先端锐尖。气清香，味微苦。 （2）茵陈蒿 茎呈圆柱形，多分枝，长30-100cm，直径2-8mm；表面淡紫色或紫色，被短柔毛；断面类白色。叶多淡紫色或紫色，被短柔毛；断面类白色。叶多脱落；下部叶二至三回羽状全裂，基部抱茎，裂片细丝状。头状花序卵形，长1.2-1.5cm，直径1-1.2cm，有短梗；总苞片多3-4层，外层雌花常为6-10个，内层两性花常为2-9个。瘦果长圆形，黄棕色。气芳香，味微苦。 以质嫩、绵软、色灰白、香气浓者为佳。 显微鉴别 叶片表面观：（1）猪毛蒿 表皮细胞垂周壁波状弯曲，长径37-82（-138）μm，气孔不定式。表面宇航局布T字形毛，顶端细胞较平直，长614-1362（-1638）μm，中部略折成V字形，两臂不等长，细胞壁极厚，胞腔常呈细缝状；柄细胞1-2个，壁厚1.3-3.4(-5)μm。偶见腺毛，呈椭圆形或鞋底状，有2个半圆形分泌细胞，常充满淡黄色油状物。 （2）茵陈蒿 表皮细胞长径25-58(-112)μm；丁字形毛柄细胞壁厚2.5-4.7(-7.5)μm。 毒性 犬每天口服茵陈精制浸液（相当1g剂量的生药），未见毒性反应，仅有安静、思睡现象。6，7-二甲氧基香豆精给小白鼠1次口服10g/kg，动物多呈静卧状态、呼吸困难，一般在5小时死亡，小白鼠1次口服半数致死量为7.246g/kg。毒性：6,7-二甲氧基香豆素灌胃对小鼠的半数有效量为940mg/kg。 大鼠每日灌胃50%煎剂5ml，连续2周,其食欲和体重与对照组无差异。6，7-二甲氧基香豆素小鼠灌胃的半数致死量为497mg/kg，口服的半数致死量为7246mg/kg。死亡大多发生在服药后4小时内，死前有阵发性惊厥。30-50mg/kg静脉注射，可使部分猫、兔心电图出现一过性房室传导阻滞及室内传导阻滞。茵陈二炔酮小鼠急性半数致死量为6.98mg/kg。对羟基苯乙酮小鼠腹腔注射的半数致死量为0.5g/kg，大鼠口服的半数致死量为2.2g/kg。小鼠腹腔注射茵陈素的生理盐水混悬剂、50%聚乙二醇400混悬剂以及口服1%西黄芪胶混悬剂的半数致死量分别为262．5±28．0mg/kg；105.0±10.5mg/kg；1373.0±79.0mg/kg。茵陈素毒性为中枢抑制，表现为匍伏、思睡、流涎。 化学成分 1.猪毛蒿 全草含挥发油，其成分有丁醛（buTCMLIBaldehyde），糠醛（furfuraldehyde），桉叶素（cineole），葛缕酮（carvone），侧柏酮（thujone），侧柏醇（thujylalcohol），丁香油酚（eugenol），异丁香油酚（isoeugenol），糠醇（furfurol），欧芹脑（apiol），对-聚伞花素（p-cymol，p-cymene），月桂烯（myrcene），α、β-蒎烯（pinene），毕澄茄烯（cadinene），乙酸牻牛儿醇酯（ger-anylacetate）[1，2]，α-姜黄烯（α-curcumene），茵陈二炔（capillene）及茵陈二炔酮（capillin）[3]等，全草还含绿原酸（chlorogenic acid），对-羟基苯乙酮（p-hydroxyacetpheneone）[4-6]，大黄素（emo-din）[7]。 幼苗绿原酸含量最高，花蕾对-羟基苯乙酮含量最高时约0.025%[4-6]；幼苗还含胆碱（choline）[6]。 花蕾、花和果实含蒿属香豆精即马栗树皮互二甲醚或6，7-（thoxycoumarin），其他部位均未检出[4，5]，花蕾中含量约0.5%花序含芸香甙（rutin），槲皮素-3-O-葡萄糖半乳糖甙（quercetin-3-O-glucogalactoside），山柰酚-3-O-O-葡萄糖半乳糖甙（kaempferol-3-O-glucogalacetoside），槲皮素-3，7-芸香糖半乳糖甙（quercetin-3，7-rutinogalacetoside），槲皮素-3，7-芸香糖二半乳糖甙（quercetin-3，7-rutinodigalactoside）[8]，7-甲基香橙素（7-methy-laromadendrin），鼠李柠檬素（rhamnociTCMLIBin），5，7-二羟基-6，3-4-三甲氧基黄酮（eupatilin），滨蓟黄素（cirsimaritin），3，5，3，4-四羟基-，7-二甲氧基黄酮（eupatolitin），7-甲基马栗树皮素（7-methylesculetin）和东莨菪素（scopoletin）[9]。 地上部分含蒿黄素（artemetin），紫花牡荆素（casticin），匙叶桉油烯醇（spathuleneol）和茵陈素（capillarin）[10]。 2.茵陈蒿 地上部分含挥发油，其成分萜类有：α-、β-蒎烯、柠檬烯（limonene），α、γ-松油烯（terpinene），月桂烯（α-humulene），α-葎草烯（α-humulene），β-榄香烯（β-elemene）等二十多种；苯乙炔，双亚乙基类成分：茵陈二块，茵陈烯酮（capillone），茵陈二炔酮，隆茵陈二炔（o-methoxycapillene）及5-苯基1，3-戊二炔（5-phenyl-1,3-pentadiyen）；酚类有：苯酚（phenol），邻-甲苯酚（O-aresol），对-甲苯酚（p-caresol），间-甲苯酚（m-cresol），邻-乙基苯酚（o-ethylphenol），对-乙基苯酚（p-ethylphenol），及丁香油酚：脂肪酸有：棕榈酸（palmitic acid），硬脂酸（stearic acid），亚油酸（linoleic acid），油酸（oleic acid），肉豆蔻酸（myristic acid），月桂酸（lauric acid），癸酸（capric acid），已酸（caproic acid）及丁酸（butyic acid）等十五种；其他：薁（azulene），3，5-二甲氧基烯丙基苯（3,5-dimethoxyallylbenzene），茵陈素，去氢镰叶芹醇（dehydro-falcarinol），去氢镰叶芹酮（dehydrofalcarinone）及马栗树皮互二甲醚[11，12]。 地上部分还含苯氧基色原酮类成分：茵陈色原酮（capillar-isin），4-甲基茵陈色原酮（4，methylcapillarisin），6-去甲氧基-4-甲基茵陈色原酮（6-demethoxy-4-methylcapillarisin）,6-去甲氧基茵陈色原酮（6-demethoxycapillarisin）；黄酮类成分：中国蓟醇（cirsilineol），滨蓟黄素，芫花素（genkwanin），鼠李柠檬素[14]，茵陈蒿黄酮（ar-capillin），异茵陈蒿黄酮（isoarcapillin）；其他：茵陈蒿酸（capil-lartemisin）A及B，它们的利胆作用较马栗树皮素二甲醚及茵陈色原酮强[15]。 花序含马栗树皮素二甲醚，东莨菪素，异东莨菪素（iso-scopoletin），茵陈色原酮，7-甲基茵陈色原酮，茵陈蒿酸B，茵陈蒿灵（artepillin）A、C，茵陈素及滨蓟黄素[16]。 花蕾含马栗树皮素二甲醚，茵陈色原酮，4-甲基茵陈色原酮，7-甲基茵陈色原酮，茵陈蒿黄酮，中国蓟醇，滨蓟黄素，泽兰甙元，异鼠李素（isorhamnetin），槲皮素（quercetin），鼠李柠檬素，异鼠李素-3-O-半乳糖甙（cacticin），异鼠李素-3-O-葡萄糖甙（isorhamnetin-3-O-glucoside）及金丝桃甙（hyperin）[17]。花蕾中马栗树皮素二甲醚含量最高，在开花季节含量可达1.98%。随即迅速降低[18]。 幼苗含咖啡酸（caffeic acid）[6]。 药理作用 1.利胆作用：本品煎剂、水浸剂、去挥发油水浸剂、挥发油、醇提物、6，7-二甲氧基香豆素、绿原酸等均有促进胆汁分泌和利胆作用。本品水浸剂0.25g/kg，或精制浸剂（去除及未去除挥发油）1g/kg静脉注射于急性胆囊插管犬，或以精制浸剂1g/kg给慢性胆囊造痿犬灌胃，不论对健康或四氯化碳所致肝损害犬，均有利胆作用，胆汁分泌量增加时其干重也增加。6，7-二甲氧基香豆素 0.2g/kg或0.3g/kg注入麻醉大鼠十二指肠，30分钟后胆汁分泌量平均增加50%或180%。慢性胆囊造痿犬灌胃0.3g/kg，3小时内胆汁平均增加73.86%。茵陈色原酮亦为主要利胆成分，能促进胆汁排泄。对羟基苯乙酮对大鼠有明显的利胆作用，能增加胆汁分泌，亦能增加胆汁中固体物、胆酸和胆红素的排出量，对四氯化碳引起的肝损伤亦有同样作用。另有报道，茵陈成分的利胆作用强度依次为茵陈香豆酸A、茵陈香豆酸B、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈色原酮。给麻醉犬静脉注射l0mg/kg茵陈色原酮、大鼠静脉注射l00mg/kg茵陈色原酮均有明显利胆作用，而6，7-二甲氧基香豆素作用不明显，茵陈煎剂还能降低麻醉犬奥狄氏括约肌紧张度。茵陈二炔，茵陈二酮、茵陈炔内酯亦有促进胆汁分泌和排泄作用。 2.对肝脏的影响：给于四氯化碳所致肝损害大鼠每天皮下注射茵陈煎剂0.61g，第8天作组织学检查，可见治疗组动物肝细胞肿胀、气球样变、脂肪变与坏死等均较对照组有不同程度的减轻；肝细胞糖原与核糖核酸含量有所恢复或接近正常，血清谷丙转氨酶活性显着下降，表明仍有一定的保肝作用，茵陈蒿水煎剂0.25ml/10g 灌胃 给于小鼠，每日2次，连续4天，测定肝P450含量。结果表明：茵陈水煎剂能使小鼠肝P450含量增加，肝/体重比增大，异戊巴比妥钠诱导的睡眠时间缩短，初步表明茵陈水煎剂对小鼠肝酶有诱导作用。由于肝酶除参与药物代谢外，还参与胆汁酸、胆红素、类酯和某些毒物的代谢，诱导肝酶可能与茵陈利胆、退黄等功能有关。 茵陈中某些黄酮和香豆素成分有抗CCl4或半乳糖诱发的大白鼠肝细胞细胞毒性的作用，其强度依次为茵陈色原酮、东莨菪素、6，7-二甲氧基香豆素、茵陈黄酮、槲皮素、异鼠李黄素。茵陈蒿汤复方中的有效成分能非常显着地降低急性黄疸大白鼠的血清谷丙转氨酶（SGPT）和谷草转氨酶（SGOT）含量，对血清胆红素（SB）的作用则较轻微。此外，6，7-二甲氧基香豆素对肝细胞损害呈强抑制作用。 3.解热作用：3.1．对小鼠正常体温的影响： 小鼠分别腹腔注射茵陈素水悬剂40、80mg/kg，对照用生理盐水。各组给药前的正常体温分别为37.7±0.06、37.8±0.07和37.7±0.08℃（X±SE），给药后30分钟测定体温，其均值分别为36.3±0.05、35.5±0.04和37.6±0.08℃。给药组的体温均较给药前低，差异非常显着（P<0.01），对照组无变化。另按40、20mg/kg剂量，腹腔注射两组小鼠，连续测定体温，40mg/kg剂量组降温持续可达6小时，20mg/kg组3小时左右体温逐渐恢复。 3.2.对大鼠正常体温的影响：取体重40-60g大鼠，分别以口服或腹腔注射给于茵陈素，分5个剂量组（125、250、500mg/kg和5、20、40mg/kg），并设氯丙嗪阳性对照和正常对照组。给药后0.5，1，2，3，4，8小时各测肛温1次。结果给药组对大鼠正常体温均有明显的下降，作用的强弱与给药剂量呈正相关，降温幅度随剂量加大而增加，作用时间随剂量增大而延长。一般在给药后 0.5小时即可出现体温下降，1-2小时达高峰，维持时间4小时左右。 3.3．对鲜啤酒酵母菌致大鼠的解热作用： 口服茵陈素（1%西黄芪胶混悬）250mg/kg与口服复方安乃近（氨基比林400mg/kg、安乃近600mg/kg）以及口服等体积1%西黄芪胶液作为对照。结果茵陈素与复方安乃近对鲜啤酒酵母致热大鼠均有较好的退热作用，均从给药后0.5小时出现退热，2小时左右可降低体温约3℃，维持时间可达4小时左右。 3.4．对2，4-二硝基苯酚致热大鼠的解热和预防作用：腹腔注射茵陈素40mg/kg与阳性对照氨基比林80mg/kg和生理盐水对照组比较，用药组给药3小时后的体温下降速度较生理盐水对照组有显着差别（P<0.05），且茵陈素的预防发热作用高于氨基比林（P<0.05）。 3.5．茵陈素20mg/kg 腹腔注射，对过期伤寒菌和2，4-二硝基苯酚所致热的家兔均有良好的退热作用。 4.降血脂、扩张冠脉及促纤溶作用： 给实验性高胆固醇血症兔灌胃茵陈煎剂3g/kg，用药2-3周后，治疗组血清胆固醇分别下降19.2mg%和30mg%，β-脂蛋白亦明显下降，动脉壁粥样硬化较对照组轻，兔主动脉壁胆固醇含量亦较对照组明显降低，表明茵陈有一定的抗动脉粥样硬化作用。茵陈注射液和6，7-二甲氧基香豆素均可使离体兔心冠脉流量增加。经夏钙时间测定、抗凝血酶作用观察、蛋白电泳、纤维蛋白溶解试验、葡萄球茵聚集试验、纤维蛋白（原）裂解产物测定等证明菌陈有抗凝及促进纤维蛋白溶解作用。6，7-二甲氧基香豆素能抑制NE、5－HT、HIS和At－Ⅱ对血管平滑肌的收缩作用，其作用方式与硝酸甘油很相似。 5.降血压作用：茵陈水浸液、乙醇、水浸液、挥发油和6，7-二甲氧基香豆素均有降血压作用。后者0.4-10mg/kg静脉注射或十二指肠给药，对全麻或局麻大鼠、猫与兔均有显着降血压效果。此作用不被六烃季胺和阿托品阻断，不被苄胺唑啉所加强，也不能对抗肾上腺素的升压作用。以1/50-1/10静脉注射剂量作椎动脉注射时，降血压强度和全量大致相等，提示其降血压作用可能为中枢性的。6，7-二甲氧基香豆素对在位兔心和猫心的收缩力有增强作用。滨蒿内酯有显着的降压和安宁作用。降压作用比甲基多巴强，犬静脉注射l0mg/kg可使血压下降58.6%，持续时间160分钟，在同样剂量下，甲基多巴血压下降12.4%，持续时间120分钟。滨蒿内酯还有利尿作用。 |
