（三）安全信息的更新 足够的暴露量和相对充分的暴露时间对发现相对罕见、严重的 irAE 具有重要意义，应关注肿瘤免疫治疗药物/疗法的全生命周期药物安全性数据的收集，特别是上市后收集到的罕见、严重和致死性不良事件，应全䶘收集数据，评估事件与治疗的相关性。参照 ICH 相关指南建议制定合理的核心数据表（core data sheet, CDS）更新计划[10]，并依据更新数据及时修订说明书。当明确了新的免疫相关的已识别重要风险时，应时补充至说明书中。 四、总结 本技术指导原则旨在阐述药品监管机构当前对抗肿瘤治疗临床试验 irAE 的评价和说明书撰写考虑，目标是提高安全性报告和说明书等资料质量，加强对参与临床试验的受试者和上市后用药的患者人群的保护。本技术指导原则尚不能涵盖抗肿瘤治疗中 irAE 识别、判定和说明书撰写的所有情形，鼓励研发从业者与药品监管机构及时沟通，持续完善本指导原则。
参考文献 [1] Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al. Pembrolizumab
plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018.
379(21): 2040-2051. [2] Schmid P, Adams S, Rugo HS, et al. Atezolizumab
and Nab-Paclitaxel in AdYanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med.
2018. 379(22): 2108-2121. [3] Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, et al. First-line
nivolumab plus ipilimumab in unresectable
malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised,
open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021. 397(10272): 375-386. [4] Foà R, Bassan R,
Vitale A, et al. Dasatinib-Blinatumomab for Ph-PositiYe Acute Lymphoblastic Leukemia
in Adults. N Engl J Med. 2020. 383(17): 1613-1623. [5] Wang M, Muno] J, Goy A, et al. KTE-X19 CAR T-Cell
Therapy in Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2020.
382(14): 1331-1342. [6] Kraehenbuehl L, Weng CH, Eghbali S, Wolchok JD,
Merghoub T. Enhancing immunotherapy in cancer by targeting emerging immunomodulatory
pathways. Nat ReY Clin Oncol. 2021 . [7] Zhou X, Yao Z, Bai H, et al. Treatment-related adverse
events of PD-1 and PD-L1 inhibitor-based combination therapies in clinical
trials: a systematic review and metaanalysis.
Lancet Oncol. 2021. 22(9): 1265-1274. [8] 国家药监局药审中心关于公开征求《抗肿瘤药物说明书不良反应数据汇总指导原则》意见的通知， https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/9d3092a2592e5097bb60b34d54224336. [9] 国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤创新药上市申请安全性总结资料准备技术指导原则》的通告（2020 年第 56 号） https://wwwcde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6539f28b92b2d7b57579b760062ed75a
[10] E2F：研发期间安全性更新报告https://www.cde.org.cn/ichWeb/gXideIch/downloadAtt/2/6defa80786ae8fac5524f9152a495c84 |
