（4）化学性能 如果植入体有两种以上可分离的不同类型的材料，应分别对每种材料进行测定。 ① 硅橡胶壳体：干燥失重、微量元素（铅Pb、镉Cd、砷As、铬Cr、铁Fe、铂Pt、锡Sn、锌Zn、锑Sb、镍Ni、铜Cu）、溶出物要求[蒸发残渣、酸碱度、过氧化物（适用于热硫化硅橡胶）、还原物质易氧化物（适用于加成硫化硅橡胶）、紫外吸收、重金属总量]、浸提物质和挥发物质（特别是低分子量物质）的定性定量分析。 ② 硅凝胶填充物：详细的化学表征（如红外吸收光谱等）、微量元素（铅Pb、镉Cd、砷As、铬Cr、铁Fe、铂Pt、锡Sn、锌Zn、锑Sb、镍Ni、铜Cu）、浸提物质和挥发物质（特别是低分子量物质）的定性定量分析。 ③ 生理盐水填充物：应符合中国药典对注射用生理盐水的要求。 ④ 其他填充物：应建立详细的化学表征；低分子量物质的定性定量分析；参照GB/T14233_1《医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法》或相应材料标准制定化学性能。 （5）渗出（扩散）试验：对于非生理盐水填充乳房植入体，应对填充物的渗出（扩散）进行评价。 （6）老化性能：一定温度和时间老化后产品（包括壳体和填充物）的物理机械性能和化学性能。 （7）生物学评价：应按照GB/T 16886《医疗器械生物学评价》和YY 0647《无源外科植入物
乳房植入物的专用要求》进行生物学评价或试验（如果植入体有两种以上可分离的不同类型的材料，应分别对每种材料进行评价或试验）。 （8）无菌。 （四）产品的注册检测 1.不同化学组成的硅橡胶/硅凝胶材料应分别进行检测。若材料具有相同的化学结构式，但设计为不同的分子量或硫化程度（凝度），则检测时应考虑不同的分子量或硫化程度对所检测性能的影响，选择最不易达到标准的样品，若无法判断达到标准的难易程度，则应对不同分子量或硫化程度材料分别进行检测。 2.对于尺寸（如容积、宽度、高度、凸度、壳体厚度等）差异可能影响到的相关性能，应检测最小尺寸、最大尺寸和中间常用尺寸的样品。 3.不同表面结构/整体结构的产品，如毛面/光面、单腔/双腔等，应分别检测表面结构/整体结构的差异所影响到的相关性能。若表面结构/整体结构的差异过于微小不足以影响产品的性能，则选择表面结构/整体结构最为复杂的样品进行检测。 （五）产品的临床资料（适用于按照《医疗器械注册管理办法》规定需进行临床试验的情况） 对于按照《医疗器械注册管理办法》规定需要在国内进行临床试验的乳房植入体注册项目，临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的《医疗器械临床试验规定》及其他相关法律、法规的规定，并参考《无源植入性医疗器械产品注册申报资料指导原则》及本指导原则制定临床试验方案并实施试验。 1.临床试验方案 （1）预期用途 乳房植入体一般具有四种预期用途：隆乳、乳房再造、隆乳后植入体更换、再造后植入体更换。四种预期用途应分别采集临床数据。 由于存在单个受试者由于两种不同的原因接受两种不同预期用途乳房植入体的情况，因此应对每个受试者和每个乳房植入体都应记录并分析数据。 应在临床试验开始时按最初的预期用途对受试者和乳房植入体进行如下分类： •
如果乳房再造的受试者做了健侧的隆乳，则应将此受试者归为乳房再造。而乳房植入体则应归为一个隆乳，一个乳房再造。 •
如果隆乳后植入体更换的受试者做了健侧的隆乳，则应将此受试者归为隆乳后植入体更换受试者。而乳房植入体则应归为一个隆乳后植入体更换，一个隆乳。 •
即使乳房植入体在临床试验过程中被取出和更换（即在最初植入后），也应将此受试者和乳房植入体归入最初的适应症（即隆乳、乳房再造、隆乳后植入体更换、再造后植入体更换）。 （2）临床试验持续时间 临床试验的持续时间将依赖于乳房植入体的设计以及所有可得到的安全和有效性数据，包括但不限于临床试验数据。 乳房植入体产品的临床试验随访时间一般应在5年以上。其中已有同类产品在境内上市的硅凝胶或生理盐水充填乳房植入体产品，申请人/生产企业在注册申报时应至少提交1年以上的临床试验资料，以支持其首次注册批准。并且申请人/生产企业可在申报过程中更新所提交的产品临床随访数据资料，同时继续按照临床试验方案完成临床试验，在产品重新注册时提交临床试验资料。对于其他充填物或特殊设计的乳房植入体产品，则需根据风险评估确定上市前临床试验的时间。 （3）评价的时间点 定期对并发症进行评价，随访时间为6-10周、1年及每年随访。应进行每年的评价以减少在随访过程中丢失的受试者数。 对于磁共振筛查无症状的破裂、结缔组织疾病评价和受试者报告的结果评价（PRO），应进行两年一次的随访评价。 对于做过乳房植入体摘除并换用受试的乳房植入体，或摘除后不更换的受试者，应按照临床方案的规定继续采集这些受试者的安全性数据。 （4）对照组 ①
如果采用随机平行对照，则对照组应选择已获准在境内上市的类似的乳房植入体。试验组和对照组应采用统一的入选标准和排除标准，应按统一的方案进行试验。试验组和对照组的临床观察及随访时间应相同。 ②如果不采用随机平行对照，则应提供不采用随机平行对照的原因，此时应采用单组目标值法进行统计，即以大量文献报道的公认的安全性和有效性数据作为对照组。 （5）样本量的估计 申请人/生产企业应该使受试者数足够满足统计学要求，以支持试验组在临床主要评价指标上与合适对照组（包括大量文献报道的公认的安全性和有效性数据）的对比结果（等效、非劣效或优效）具有统计学意义。样本量的计算可以基于试验组与对照组的具有临床意义的显著性差异来确定，也可基于达到目标值的精度来确定，同时应考虑整个随访时间的失访率。 申请人/生产企业应提供样本量足以评价乳房植入体安全性和有效性的统计论证，包括以下内容： •
临床效果的界值（即要评价的反应变量的临床显著性差异）； •
α和β值（如适用）； •
对率进行估计的所需精度（如：定义为可信区间的一半）； •
反应变量的预期方差（如果已知）； •
所用到的假设或统计公式，列出所用的参考文献； •
失访率的合理估计； •
所有用到的计算过程或统计软件（应采用公认的统计软件如：SAS、SPSS、SYSTAT）。
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