对于采用目标值法进行设计的用于隆乳预期用途的非随机临床试验，鉴于乳房植入体临床主要评价指标为破裂率和包膜挛缩率（Baker分级Ⅲ、Ⅳ级），而隆乳手术植入5年的平均破裂率为2%，其95%单侧可信区间界限值（目标值）为10%，植入5年的平均包膜挛缩率（Baker分级Ⅲ、Ⅳ级）为14%（鉴于15年和5年的包膜挛缩率相近，借鉴15年包膜挛缩率数据），其95%单侧可信区间界限值（目标值）为24%，因此临床试验需要的最低样本量应为188名受试者。该样本量是最终完成5年随访的受试者例数。假设从术后1年到术后5年之间的失访率是20%，则申请人/生产企业应保证在术后1年的随访受试者数至少为235名。鉴于从术后1年到术后5年之间保持随访率高于80%非常困难，因此申请人/生产企业在首次注册申报时提交的临床试验资料中，术后1年随访的样本量应不低于235名随访的受试者。为保证该随访数据的获得，建议在受试者入组时适当增加初始样本量。上述样本量是基于隆乳手术的文献数据计算得出，故入选的预期用途应仅限于隆乳，且所得数据进行统计得出的临床结论也仅支持隆乳预期用途。 对于采用随机平行对照设计的临床试验，四种预期用途(隆乳、乳房再造、隆乳后植入体更换、再造后植入体更换)可合并进行统计，统计的结果可支持四种预期用途。 为了对乳房植入体的安全性和有效性评价提供有意义的数据，无论是采用随机平行对照设计还是单组目标值法设计，均应保证每个时间点的受试者人群相对于初始受试人群的随访率不低于80%。 （6）人口统计学和基线特征 临床方案中应规定收集以下关于人口统计学和基线特征的信息。 ① 受试者人口统计学（以受试者为基础）：受试者年龄、身高、体重、月经情况； ② 受试者基线特征（以受试者为基础）：预期用途（即隆乳、乳房再造、隆乳后植入体更换、再造后植入体更换）； ③ 植入体基线特征（以植入体为基础）：植入体的物理性能(表面张力、断裂伸长率、拉伸强度、拉伸永久形变、抗撕裂性能、连接、接缝或封口的强度、静态抗破裂强度、抗冲击强度)、植入体的化学性能（材料的耐老化性能）、植入体的生物性能（细胞毒性、致敏、急性全身毒性、溶血、遗传毒性、植入后反应、生殖毒性、免疫毒性、致癌、慢性毒性）、植入体表面类型（如光面、普通毛面、开孔毛面、植绒毛面）、植入体形状（如圆型或解剖型）、植入体结构（如单腔、双腔）、植入体尺寸、阀的类型（如适用）； ④ 手术基线特征：切口位置（如乳晕切口、乳房下皱襞切口和腋窝切口）、切开大小、植入体植入位置（胸大肌下，乳腺下，或经皮肤扩张后的皮下）、乳房再造的时机（即刻植入或延迟植入）、术中灌洗袋及灌洗液的使用和类型（如适用）。 （7）主要评价指标 对于乳房植入体来说，破裂和包膜挛缩（Baker分级Ⅲ、Ⅳ级）为临床主要评价指标。 （8）安全性评价指标—并发症 下面描述的信息对于确定乳房植入体的安全性很重要。无论并发症是否与乳房植入体管这些有关，都应收集： •
所有并发症的发生率、发生时间和判定，如破裂、包膜挛缩（包括Baker分级）、感染、钙化、错位、挤出、皮肤侵蚀、坏死、淋巴结病、伤口愈合迟缓、乳房/胸/腋的团块形成、血肿、血清肿、疼痛、皱纹、不对称、瘢痕形成、乳房植入体可摸到/可见、医源性损伤等； •
乳头或乳房感觉改变的发生率、发生时间和严重程度； •
对哺乳的干扰和/或哺乳困难的发生率、发生时间和严重性，以及尝试哺乳不成功的频率； •
怀孕困难的发生率、发生时间和性质； •
受试者死亡的发生率、发生时间和原因（死亡原因须从尸检中获得）； •
植入后新诊断的乳腺癌的发生率、发生时间和类型，包括所有由于乳房植入导致的乳房成像困难/干扰； •
新结缔组织病（CTD）的诊断、体征和症状的发生率、发生时间和程度。 （9）安全性评价指标—破裂 乳房植入体破裂是填充硅凝胶的乳房植入体的主要安全因素。当填充硅凝胶的乳房植入体破裂时，受试者和医生通常都不知情。破裂可能是囊内的（这时凝胶仍然保持在植入体周围的瘢痕组织囊内），可能是囊外的（这时凝胶扩散出瘢痕组织囊，但仍位于乳房组织内），也可能涉及凝胶的游走（这时凝胶扩散到乳房之外）。 建议在临床方案中采用磁共振成像（MRI）作为目前探测填充硅凝胶的乳房植入体安静破裂的首选方法。事实上，探查填充硅凝胶乳房植入体破裂的物理检查法的灵敏度只有30%，相比之下MRI的灵敏度为89%。要使用专用的乳房线圈来进行乳房的MRI，磁体需1.5特斯拉，并且最好能在有进行这类检查经验和阅片经验的医院进行乳房MRI。临床方案中应规定MRI片子由进行该检查的医院的放射医生和一名在乳房植入体MRI方面很有经验的放射医生（即合格的MRI评价员）共同阅片。规定向放射医生隐瞒临床试验人员对是否破裂的判断（如适用），每个放射医生都应对每份MRI检查进行独立的评价，并按照确定的、疑似的/不确定的，或无/完好来给破裂的存在与否定级。 临床方案应规定对于取出的乳房植入体，应在取出时做出最终的破裂判定。如果经MRI报告为确定或不确定破裂的乳房植入体未进行取出，那么破裂的判定应基于合格MRI评价员或当地放射医生最坏的阅片结果。 规定所有受试者应在第1、第3、第5年时接受MRI评价，确保充分观察患者以确认无症状破裂是否与已批准上市的硅凝胶填充乳房植入体的标签中所列的推荐方法和发生频度一致。此外，这可让企业确定每个组的破裂率，在患者记录中标记。 如果由于申请注册乳房植入体的力学或化学性质使得破裂无法通过MRI来观察，建议采用一种灵敏度和特异性与MRI可比的替代有效方法。
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