（12）安全性评价指标——乳房影像数据 临床方案中应规定对于在研究中接受乳房影像筛查的受试者，收集乳房影像疑似肿瘤的单独分析： •
不管活检结果如何 •
恶性肿瘤活检阳性 •
恶性肿瘤活检阴性 每种事件的分析应包含： •
每组在每个时间点的各个受试者和各种乳房植入体的非累计性时点患病率。应给出所用的分子和分母，并描述这些数值是如何获得的。分母应为该时间点的受试者数或乳房植入体数。 •
每组在每个时间点的各个受试者和各种乳房植入体的累计发生率。应给出所用的分子和分母，并描述这些数值是如何获得的。分母应为该时间点的受试者数或乳房植入体数。 •
该数据与文献中报道的年龄匹配组的数据之比较。 （13）有效性评价指标 ①受试者报告的结果（PRO） 临床方案中应规定收集PRO评价的结果，以评价该乳房植入体的良好效果。这些评价包括，但不限于： •
自尊心的评价（如罗森伯格自尊量表或田纳西州自我观念量表）； •
身体形象的评价（如身体自尊量表）； •
一般健康状况的评价（如SF-36量表，医学结果研究（MOS）20项健康调查表）。 应在术前的时间点以及在术后第1、第3、第5年的时间点对所有受试者进行PRO评价。对乳房再造受试者，应描述植入手术的时间（延迟植入或即刻植入）。 ②满意度 临床方案中应规定收集受试者满意度的数据。受试者报告的满意度度量应包括以下几方面的满意度： •
术前预期； •
初次手术操作； •
辅助手术和医学操作； •
并发症； •
乳房植入体的摘除，不管该植入体是否被替换； •
是否达到了乳房植入体预期的效果； •
受试者是否需要重新手术。 对于植入手术后反映不满意的受试者，应规定记录如下信息： •
不满意的详细原因； •
并发症的存在与否、严重程度、状态（即解决或未解决），以及解决的办法； •
CTD诊断、体征和症状的报告。 ③解剖效果 临床方案中应规定收集隆乳和隆乳后植入体更换组的乳房植入体解剖效果数据，可通过比较前后乳罩和罩杯大小、胸围、对称性或其他标准化测量的配对分析来完成。例如，收集每个受试者的如下信息： •
基线处、临床试验结束时乳罩杯大小的频度分布，以及与基线相比发生的变化； •
基线处、临床试验结束时的平均胸围（±标准偏差），以及与基线相比发生的变化。 2.临床试验报告 （1）应严格按照临床试验方案进行临床试验，并在临床试验报告中提供安全性和有效性数据。注意可能其中有个别内容（如无症状破裂的信息）不适用于填充生理盐水的乳房植入体。 （2）失访分析 临床试验报告应明确所有病例是否全部完成随访，完成的随访病例是否均纳入统计。失访病例应明确失访原因。 较高的失访率会影响临床试验的说服力，因此应提供一项具有完整数据受试者与无完整数据受试者的基线特征的对比，以查明是否存在非应答性偏差。应在临床试验结束时联络在随访中丢失的受试者，以确定这些受试者的结果是否与那些配合随访的受试者一致。 （3）安全性分析 ①并发症累计发生率 应提供每种并发症在每个时间点的累计发生率，应对每组的逐个受试者和逐个乳房植入体进行统计。数据集应包括有或无更换的再次手术和摘除。 应给出所用的分子和分母，并描述这些数值是如何获得的。分母应为该时间点的受试者数或乳房植入体数。 如果在同一受试者或乳房中相同的并发症报告了超过一次，而且如果该并发症在整个随访期间未解决，那么其应在分子中计为一次。如果一个受试者或乳房出现了一个并发症，并解决，然后又在后续的一个时间点在同一受试者或乳房中再次发生，那么其应在分子中计为两次。 如果在同一受试者或乳房累计起来有超过一个不同的或新的并发症，那么每次都应在分子中计入，并在总体（整体）数据陈述的报告中，在每个受试者和每个乳房植入体的分母中计为一次。 每个包膜挛缩级别都应考虑为一种新的或不同的并发症，植入后新诊断的乳腺癌也应算作一种新的并发症。 对于申报注册的乳房植入体，其在临床试验中植入1年的破裂率应不大于2%，植入3年的破裂率应不大于6%，植入5年的破裂率应不大于10%。 ②并发症的Kaplan-Meier分析 应对每种并发症提供各组按逐个受试者和逐个乳房植入体的方式所进行的Kaplan-Meier分析（即1减去无并发症的时间生存率），不管这些并发症是否与该乳房植入体有关。Kaplan-Meier分析应包括有植入体更换或无植入体更换的再手术和摘除。对于包膜挛缩，企业应对包膜挛缩Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级分别进行分析，同时对包膜挛缩Ⅲ级和Ⅳ级进行合并分析。 （4）有效性分析 应提供每个有效PRO度量平均值（±标准偏差）的变化（从术前到每次就诊）。对每个组都应逐个受试者地报告这些结果。分母应为每个就诊间隔内评价的受试者数。应把得到的结果与的公开的正常PRO数据进行比较。 （5）不良事件分析 临床试验报告应报告所有不良事件发生的时间、发生的原因、结果及与试验器械的关系。对于所采取的措施应予以明确。
|
