5.灭菌工艺研究 对于经辐照灭菌的产品，需明确辐照剂量及相关的验证报告，具体的剂量确定依据可参照GB
18280系列标准。应对辐照灭菌工序对于高分子部件性能的影响进行评价，并提供验证性能的确定依据、验证方案及报告，以及接受指标的确定依据。 对于经环氧乙烷灭菌的产品，需提供灭菌结果确认和过程控制报告，具体可参照GB 18279系列标准。 6.产品有效期和包装研究 （1）注册申请人应提交产品有效期研究确认资料，依据YY/T 0681.1《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》对产品（包括包装）采用加速老化试验和实时老化试验的方式验证其有效期。产品的实时稳定性试验和加速稳定性试验应同时进行。如果首次注册时提交的是加速老化验证资料，注册申请人应继续实时稳定性试验。当加速老化试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。 （2）注册申请人应提交包装研究资料，依据有关国内、国际标准进行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）对包装进行分析研究和评价。直接接触产品的包装材料的选择应至少考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；包装材料的毒理学特性；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料与灭菌过程的适应性；包装材料所能提供的物理、化学和微生物屏障保护；包装材料与使用者使用时的要求（如无菌开启）的适应性；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适应性。 （3）根据《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）》（国家食品药品监督管理总局通告2017年第75号）的要求，无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定检测项目、检测方法及判定标准。检测项目包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。前者需选择与医疗器械货架有效期密切相关的物理、化学检测项目，涉及产品生物相容性可能发生改变的医疗器械，需进行生物学评价。如适用，可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。后者则包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等检测项目。其中，包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。 （九）产品技术要求的主要性能指标 产品技术要求应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2014年第9号）进行编写。 产品技术要求应符合相关国家标准、国际标准、行业标准和有关法律、法规的相应要求。性能指标的制定应参考相关国家标准/行业标准并结合具体产品的设计特性、预期用途和质量控制水平，且性能指标不应低于产品适用的强制性国家标准/行业标准。如（八）1中所述，肌腱韧带固定系统产品可以参照类似产品和相关产品的国家标准和行业标准。需要注意的是，注册申请人应根据产品的特点，制定保证产品安全、有效、质量可控的产品技术要求。如肌腱韧带固定系统的缝线与YY 0167-2005中定义的缝线用途有显著不同，其设计预期并非单纯的缝合组织，而是要承担固定软组织的拉力。故在产品技术要求制定缝线性能指标时，如线径和抗张强度等，注册申请人应根据产品自身特点和质控情况制定性能指标的可接受值。肌腱韧带固定系统技术要求中的性能指标可以参考如下项目进行制定，注册申请人应结合申报产品特点选择或增加适用的性能指标： 1.带线锚钉：缝线性能指标（材料、外观、线径、长度、抗张强度、褪色试验）、锚钉性能指标（材料、外观、尺寸、表面粗糙度、表面缺陷、硬度、阳极氧化表面元素定性分析）、缝合针性能指标（材料、外观、硬度、表面粗糙度、弹性、韧性、针尖强度、穿刺力、耐腐蚀性能）、插入器性能指标（与人体接触部分材料、外观、表面粗糙度、硬度、耐腐蚀性能）、插入器与锚钉作为整体的旋入扭矩和断裂扭矩、缝合针与缝线连接强度、锚钉与缝线的固定强度、降解性能、无菌、环氧乙烷残留量。 2.带袢钛板：钛板性能指标（材料、外观、表面粗糙度、表面缺陷、硬度、尺寸、阳极氧化表面元素定性分析）、线圈性能指标（材料、外观、线圈长度、褪色试验）、缝线性能指标（材料、外观、线径、长度、抗张强度、褪色试验）、钛板与线圈的固定强度、无菌、环氧乙烷残留量。 3.肌腱韧带固定螺钉：螺钉性能指标（材料、外观、表面粗糙度、表面缺陷、尺寸、硬度、旋入扭矩、断裂扭矩、固定强度、降解性能、阳极氧化表面元素定性分析）、鞘套性能指标（材料、外观、尺寸）、螺钉与鞘套的配合性能、无菌、环氧乙烷残留量。 性能指标对应的检验方法的确定也是技术要求的主要内容。检验方法应优先考虑采用公认的或已颁布的标准检验方法，包括推荐性标准。对于需要自行制定的检验方法，应在支持性资料中详细论证检验方法及测试结果可接受限的合理性，如（八）1中所述。若需要在技术要求中规定终产品的材料性能，当原材料的化学成分、显微组织等技术要求经加工后仍适用于终产品，则可以列入性能指标。除非原材料的力学性能与成品的力学性能要求一致，否则产品技术要求中力学性能指标应针对终产品而不包括针对原材料的内容。 对同一注册单元中存在多种型号和/或规格的产品，应明确各型号及各规格之间的所有区别，并附相应图示及数据表格对逐型号规格进行说明。 （十）同一注册单元内注册检验典型性产品确定原则和实例 肌腱韧带固定系统在同一注册单元内所检验的产品应为能够代表本注册单元内其他产品安全性和有效性的典型产品。原则上不同型号、不同材质的组件应分别选取典型性产品进行检验，应涵盖结构最复杂、功能最多、配置最齐全的规格。举例：不同材质缝线、缝合针及插入器等均应分别检测。 （十一）产品生产制造相关要求 1.根据产品设计方案，明确产品工艺流程，提交工艺流程图，明确特殊过程和关键工艺，提供特殊过程的确认资料以及关键工艺的验证资料。应注明特殊过程和关键工序（如缝线编织、线圈编织、热处理、表面处理、末道清洗、包装封口和灭菌等），明确其过程控制点及控制参数，对生产工艺的可控性、稳定性应进行确认。如有外购组件，需提供外购质量协议及验收标准等信息。应提交产品的生产工艺管理控制文件，详细说明产品的生产工艺和步骤，列出工艺图表，阐述生产工艺过程的质量控制标准及控制措施。 2.对生产加工过程使用的所有加工助剂等添加剂均应说明使用剂量、对残留量的控制措施和接受标准以及安全性评价报告。 3.注册申请人应提交研制、生产场地的相关信息，如：场地平面图。如有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。
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