1．同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况，已上市产品的剂型、规格和适应症。 2．申报品种获准上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的批准信息等内容。 3．简述变更事项 简述变更事项。若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。 根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，对该化合物、剂型、规格的立题合理性进行自我评价。 1．处方变更 以文字或列表方式说明变更前处方组成、变更后处方组成，主要变化及原因，如下表。 范例：
2．工艺变更 以文字或列表方式说明变更前生产工艺、变更后生产工艺，主要变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及原因。 范例
对于工艺变更的补充申请，应同时提供处方，明确说明处方是否发生变更。生产设备需列明设备原理、型号、最大及最小批量等信息。 3．关联变更 说明是否有关联变更以及关联变更的具体事项和理由。 1．变更的合理性评价和风险分析 基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析。分析变更对药品质量的影响，确定变更的合理性。 2．处方变更研究 （1）原料药 提供原料药的供应商、批准文号、质量标准，说明原料药的来源和质量控制是否变更。 简述处方工艺变更相关的原料药理化性质，如溶解性、稳定性（光照、温度、不同pH值等），影响制剂生产的物理形态（如多晶型、粒度、溶剂化物或水合物等），BCS分类情况等。分析与变更相关的主要性质以及对后续制剂质量的影响。 （2）辅料 提供辅料来源、级别、批准信息、质量标准，重点列出变更后新增辅料信息。 对于特殊的辅料，应说明安全应用限度及其依据。 （3）处方筛选研究 简述对新处方所做的研究工作，包括辅料种类和用量的筛选工作等。 范例：本品主成分对湿热不稳定，因此拟将原来的湿法制粒工艺变更为直接压片工艺，为了保证工艺的可行性，同时需要进行处方的调整。本品原研品处方中的主要辅料包括***、***、***，因此参照原研品处方，以粉末流动性、可压性、堆密度、混合均匀性等为主要指标，进行了处方的筛选，并进行了高温（60℃）、高湿（RH92.5%）、光照条件下的影响因素试验。结果显示处方*的各项指标良好，选择该处方继续进行研究。 3．工艺变更 （1）生产工艺 完整描述变更后的生产工艺。 （2）工艺筛选研究 结合变更情况，简述生产工艺的选择和优化过程。列出相应的关键工艺步骤及工艺参数控制范围、中间体质量控制标准。 （3）生产工艺验证 结合变更情况，简述生产工艺验证情况。 如果涉及到生产工艺的局部变更，可重点对变更内容进行研究和验证；如果涉及到生产工艺的整体变更，应对完整的生产工艺进行研究和验证。 范例：对变更后的处方和工艺进行了工艺验证，验证批量为**万片，三批样品批号为****、****、****，生产地点为***。验证的关键工艺参数包括**、***、**；中间体控制包括***、***。验证显示，目前的处方和工艺能够稳定持续的生产出符合质量标准的产品。 4．质量研究 （1）质量标准 说明企业原执行标准和本次拟定的质量标准，说明此次有无因处方工艺变更所导致的关联变更项目。 说明该品种国内外药典收载情况，以文字或列表方式对原执行标准、现行版中国药典以及国外主流药典进行比较。对原执行标准/拟定标准是否符合现行技术要求进行评价，如不符合现行要求应进行系统的方法学研究和标准修订。 范例：
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