3.文献筛选标准/排除标准 文献检索后，需要确认无关的出版物，将其排除在评价之外。以下列举了相关出版物应符合的标准： （1）出版物引用了临床数据（非实验室数据）。 （2）Meta分析有更高的证据等级，应被优先纳入。 （3）仅限于用于人类的临床数据（非动物数据）。 4.数据分级 申请人应在文献检索和筛选方案中说明临床证据分级的评价方法，例如：推荐、评估、发展和评价分级工作组（the grading of recommendations assessment、development
and evaluation working group, GRADE）评价系统，牛津循证医学中心制定的证据水平评价标准，等等。 （八）数据分析 临床评价人员应全面评定搜集到的临床数据。某些文献的数据可能不适合证明产品的有效性，但仍有适合证明产品安全性的数据；反之亦然。 临床评价人员应评估临床数据中研究方法的科学合理性（例如，防止潜在的数据偏倚）、报告的结果和结论的正确性。应针对文献中所陈述的不利结果，分析造成这一结果的原因，是由于产品的作用还是由于其他因素的影响，例如：由于治疗方法差异，或联合使用药物的影响，或是由于偏倚。 建议将相关的临床数据进行分组和分析，从而总结出与待评估设备的安全性和有效性有关的信息。 1.安全性考虑 治疗的总剂量、靶区外的剂量分布、定位精度、运动管理等对治疗的安全性有影响。 2.有效性考虑 主要考虑：肿瘤类型和肿瘤生物学因素。 临床疗效主要与肿瘤的耐辐照度有关，取决于实施的剂量。 3.分组分类方法举例 质子治疗和碳离子治疗的数据应分别进行汇总分析。 （1）按解剖部位分析 使用质子/碳离子治疗系统治疗患者时，治疗的安全性、有效性和治疗剂量及肿瘤解剖部位有关。在进行临床数据分析时应关注不同部位肿瘤的相关影响因素，关注重要危及器官的耐受性及毒副反应情况，关注定位精度、固定装置、运动管理系统等对治疗的影响。 （2）将患者按年龄分组 例如：按儿童、成人等进行分组讨论。 国际肿瘤学界公认，对儿童进行质子放射治疗，取得了较好的治疗效果。但质子治疗用于儿科患者治疗，因涉及麻醉等技术，使用单位应具备展开儿童治疗的专业资质。 由于目前碳离子治疗设备较少、加之儿童病人较少等原因，碳离子治疗用于儿科患者的文献较少。碳离子治疗用于儿科患者尚需进一步研究。 临床数据分析时需关注质子/碳离子用于儿童治疗的使用情况。 （3）按使用的不同治疗方法、治疗技术分类 例如：少分次大剂量、单次小野大剂量、调强技术、扫描束、散射束、运动追踪管理方法等。 随着精确放疗技术的发展，图像引导技术、调强技术对肿瘤的精准治疗起到了至关重要的作用。考虑到不同肿瘤的放射生物学特性，少分次大剂量治疗的疗效对某些肿瘤有一定优势，但对治疗系统的硬件要求较高，系统的综合定位精度、图像引导技术、患者固定方法等应能达到相应的要求才能实现少分次大剂量治疗。某些脑部良性病变的治疗需要单次小野大剂量治疗技术，对治疗系统提出了更高的要求。临床数据分析过程可结合产品特性按上述治疗方法、治疗技术分类分析讨论。 （4）按肿瘤放射敏感性分类 例如：普通肿瘤、辐射抗拒肿瘤。 通常质子/碳离子治疗在不增加正常组织剂量的前提下，可以适当提高治疗的总剂量，对于辐射抗拒肿瘤来说，有一定优势。临床数据分析过程中应特别关注。 （5）按毒性种类分类 例如：急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性，不同部位的毒性反应情况。 （6）其他合适的分类方法 （九）结论 临床评价报告应得出下述结论：待评价设备符合申请人的预期需求，其临床获益大于临床安全性风险，相关风险和副作用是可接受的。 如果申请人的临床证据尚不充足，无法得出上述评价结论，则应获得更多的临床数据，例如进行临床试验（临床试验要求见附录），或扩大文献检索范围、继续搜集临床使用获得的数据等。在这种情况下，临床评价是一个不断循环和迭代的过程。 三、名词解释 3个月内死亡：患者质子或碳离子放射治疗结束后，3个月之内死亡。 3个月内死亡率：实施质子或重离子放射治疗的患者，3个月内死亡的患者数占同期质子或重离子放射治疗患者总数的比例。 四、参考文献 1.《医疗器械监督管理条例》（国务院令第680号） 2.《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号） 3.《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局、中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号） 4.《医疗器械临床评价技术指导原则》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第14号） 5.关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（国家食品药品监督管理总局公告2014年第43号） 6.关于发布《医疗器械临床试验伦理审查申请与审批表范本》等六个文件的通告（国家食品药品监督管理总局通告2016年第58号） 7.国家卫生计生委办公厅关于印发造血干细胞移植技术管理规范（2017年版）等15个“限制临床应用”医疗技术管理规范和质量控制指标的通知（国卫办医发〔2017〕7号） 8.GHTF SG5 N2R8：2007 Clinical
Evaluation 9.MEDDEV.2.7.1 Rev.4 Guidelines On Medical Devices Clinical
Evaluation：A Guide For Manufacturers And Notified Bodies, June 2009 |
