对于安全性的评价，首先应关注一般状况、生命体征（体温、呼吸、脉搏、血压），血、尿、便常规，血糖、肝、肾功能和心电图等安全性指标。其次，除上述指标外，应根据试验目的和试验药物可能存在的潜在安全性问题，设计相应的安全性指标，并制定合理的访视时点。 试验过程中若出现不良反应、实验室指标的异常，应及时观察受试者病情变化，并及时复查、追踪，进行综合分析。 应重视不良事件的报告。同时，注意试验药物的禁忌、注意事项以及饮食方面等的相关研究。 需要注意的是，在实施临床研究时，需避免选择对研究目标有干扰的药物。受试者既往服用了控制慢性病的药物，如治疗高血压、糖尿病等药物，在试验中要如实记录服药情况，在研究中应尽量减少或者避免合并用药对试验药物安全性和有效性评价造成影响。 为了保证研究的一致性，研究过程中实施盲法操作，保证受试者随机入组，降低选择偏倚，做到均衡可比。应重视脱落和失访。研究者要如实报告脱落和失访的实际情况，不能随意剔除相应的病例，因这部分受试者的情况变化可能包含试验药物的不良反应等情况。 应符合统计学的一般要求。样本量的设计应根据统计学和法规的要求计算，事先要有研究药物的有效率的数据。可以参考该类药以前治疗CVA的有效率，或该药有效率的预试验等资料来确定。 根据试验目的不同，决定随访的方式、时点、内容等。 三、附录
咳嗽的评估主要包括视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、咳嗽症状积分、生活质量测评、咳嗽频率监测及咳嗽敏感性检测等，有助于病情评估及疗效观察。 1.VAS评分系统：由患者根据自己的感受在标记0—10cm的直线上划记相应刻度以表示咳嗽的程度，也可采用从0—100mm标记。与咳嗽症状积分相比，VAS的评分等级划分更细，有助于治疗前后的纵向比较。 2.咳嗽症状积分：采用咳嗽症状积分表进行相对量化的症状评分，用于咳嗽程度和疗效的临床评定。咳嗽症状积分表分为日间积分和夜间积分两部分，但不同级别之间不容易区分，具体见下表。 咳嗽症状积分表
3.咳嗽生活质量测评：针对咳嗽的专用量表主要为慢性咳嗽影响问卷（CCIQ），包括咳嗽专用生活质量问卷（CQLQ）、莱切斯特咳嗽问卷（LCQ）等。 4.咳嗽频率监测：咳嗽症状积分、VAS评分和咳嗽生活质量测评仍为主观评价工具。咳嗽频率监测是对患者一定时间内发生的咳嗽频次、强度及其特征所进行的客观记录和分析，是客观评估咳嗽病情及疗效观察的理想方法。受患者的主观耐受性影响，咳嗽频率不一定与患者自我感知的咳嗽严重程度成正比。 5.咳嗽敏感性检查：通过雾化方式使受试者吸入一定量的刺激物气溶胶颗粒，刺激相应的咳嗽感受器而诱发咳嗽，并以激发咳嗽≥5次的吸入物浓度（C5）作为咳嗽敏感性的指标。常用辣椒素吸入进行咳嗽激发试验。国内正常人辣椒素激发试验C5参考值≥125µmol/L。采用咳嗽激发试验评估咳嗽敏感性的安全性、耐受性和可重复性好，有助于识别咳嗽高敏患者，可作为定量评估慢性咳嗽的客观指标，但不能取代主观指标来评估咳嗽频率和严重程度。 |
