3．中医证候 中医证候的诊断与评价可以采用量表的方法，即根据某一中医证候相关的症状体征轻重及对中医证候属性确定的贡献度进行赋分。 中医证候量表一般分为中医证候诊断用量表和中医证候评价用量表，中医证候诊断用量表和中医证候评价用量表应该分别制定，一般不能用中医证候诊断用量表甚至简单的诊断标准直接作为中医证候评价用量表。 评价中医证候变化的中医证候评价用量表应该是能够反映证候动态变化性特征的指标为主构成。 如果缺乏信度、效度评价的中医证候评价用量表，中医证候疗效可以采用减分率（最好采用消失率/复常率）按二分类资料进行统计比较分析，减分率建议根据适应症临床实际治疗情况预先设定具有临床价值的界值。 4．疗效指标观察和测量关注点 不同的疗效指标观察和测量的方法不同，同一疗效指标不同 疗效评价方法也可以有不同的观察和测量方法，因此在临床试验设计时，除了需要预先确定疗效指标外，还应该详细规定其观察和测量的具体方法，并注意测量环境、测量方法、测量质量的要求和控制等。 对稳定性较好的疗效指标，如重要临床事件的发生率等看似简单指标，也应该制定符合国内外共识的具体观测和判断的详细标准（如判断骨折愈合的标准等）。对于主观性较强或容易变异的疗效指标，有时需要在观测时间窗内（包括基线）多次测量，并规定用于疗效评价的测量值的取值要求。应该制定相应的标准化操作规范或指南。 对于量表的使用应制定相关的使用指南和标准、存在争议时的处理方法等。 5．疗效指标观测时点的设置 疗效指标的访视点一般包括基线访视点、中间访视点、试验结束访视点、随访期的访视点等。 不同的疾病，不同的试验目的、不同的疗效观测指标，其访视点的设计要求不同。 以发作性疾病的评价为例，评价控制急性发作和评价减少发作频率，其临床访视点的设置完全不同。如评价偏头痛急性发作的止痛效果，一般以开始用药后2小时内头痛及其伴随症状的缓解率作为主要疗效指标，其访视点设置应该设计为2小时。而如果是偏头痛减少发作频率的观察，多以观察一个月内偏头痛发作频率的变化为主，其访视点设置应该为一个月。 如果是评价患者一段时间内的疾病变化情况，如用匹斯堡睡眠量表评价近一个月的睡眠情况，则疗效指标访视点的设置也应以月为单位，并且基线取值也应是治疗前一个月的病情变化平均取值。此时为获得可靠的基线取值需要较长的导入期；而用于确定药物疗效的最终访视点一般不能少于几个观察时间单位，否则难以获得药物治疗后稳定可靠的疗效。 有些疗效指标的变化有其固定的生理周期和规律，如糖化血红蛋白的变化周期一般为120天左右，在选该类疗效指标进行观察时，应该以其变化周期为基础设置访视点，访视点的设置间隔也应与其变化周期基本一致。 以观察症状体征消失时间等为疗效指标时，其疗效指标访视点应该根据疾病的发病特点，在预计症状体征消失开始到结束，设置较为密集的访视点。 当某些疾病的疗程与临床试验周期不一致时，其主要疗效指标的最终访视点应为临床试验周期规定的末次访视点。 如果主要疗效指标是疾病的终点（如死亡、残疾、功能丧失）和某些重要的临床事件（如心血管事件、骨折发生），其最终访视点一般应该设置足够长。 对自限性疾病或可自行缓解的发作性疾病急性发作期的症状控制治疗为主要目的的临床试验，其主要疗效观测指标的访视点一般不宜超过疾病的自然缓解病程。如果还需要观察疾病是否出现并发症、病情复燃或疾病复发情况，应设置合理的随访期的访视点。 （九）安全性指标观测与评价上市前安全性研究的目的是识别安全信号，评估安全风险，为药物风险/受益评估提供安全性数据，为上市后确定风险控制和风险最小化提供依据和方法。 中药新药在临床试验前，需依据处方组成、既往临床经验、纳入目标适应症人群特点、药理毒理研究结果，进行安全性方面的临床试验设计与实施。安全性研究还应充分重视早期临床试验所发现的问题，在后续的临床试验（特别是确证性临床试验）中及时补充和完善有针对性的、敏感的安全性观测指标。 需要指出的是，安全性指标不仅是指实验室检查指标，还应当包括所有的症状、体征等临床表现。 用于长期治疗不危及生命疾病的药物（如连续治疗6个月或以上，或间断治疗的累计时间大于6个月），暴露 6个月的受试者需要 300～600名，暴露1年的受试者需要100名。 1． 必须观察的安全性指标 （1）所有发生的不良事件（包括症状、体征等）。 （2）一般体格检查（身高、体重、体温、血压、心率、脉搏等）、重要体征检查（如神经系统等其他特殊的临床检查等）。 （3）实验室检查： 血常规检查。 肝功能相关检测指标：丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT），天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase， AST），总胆红素(total bilirubin，TBil；当TBil增高时，应追查直接和间接胆红素），碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP），γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）。 肾功能相关检测指标：尿常规及尿沉渣镜检，微量白蛋白尿（推荐使用即刻尿白蛋白与尿肌酐的比值，UACR），血清肌酐（Scr）和/或eGFR（推荐使用简化MDRD公式或CKD-EPI公式），尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（尿NAG酶）。 心脏功能相关检测指标：十二导联心电图（需常规观察ST-T改变、病理性Q波、各种心律失常、QT/QTc间期）。
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