（五）临床试验原始数据采集的质量控制 通过临床试验原始数据的完整采集记录，可以了解影响临床试验质量控制的相关因素也有助于解释临床试验数据中发现的问题。 1．基线数据的获得：临床试验的基线筛选方法可以保证纳入符合要求的受试者，应保留相关筛选记录，如纳入标准要求以初次诊断经过生活方式干预后的目标适应症人群，则应保留生活方式干预的记录和筛选过程相关的检查记录。 2．纳入目标适应症人群的证据：在临床试验中应保留证明所纳入目标适应症人群特征的原始记录，如病史、病程、既往用药情况，重要的疾病诊断依据（如CT、B超、ECG、冠脉造影、病理报告等）。通过研究病历的设计，提醒研究者收集和整理重要的纳入目标适应症人群信息，以确保所纳入目标适应症人群符合设计的要求。 3．缺失数据的追踪：临床试验数据可能因为患者拒绝继续参与试验、不良事件的发生、患者失访等原因导致数据缺失。过多的缺失数据既影响有效性和安全性的评价、影响试验组与对照组之间的可比性，也影响所纳入目标适应症人群特征的代表性。因此，临床试验应预先制定相关措施，以尽量避免数据缺失，尽量追踪和记录所有临床试验数据的信息。 4．合并治疗的记录：在临床试验实施过程中，除预先规定的合并治疗方案外，有时难以避免使用了规定外的治疗，均应如实详细记录，并客观评估其对有效性和安全性的影响。
申请人应对临床试验用安慰剂的质量负责，并应保留临床试验用受试药物、阳性药物、安慰剂的样品。 安慰剂制备应符合如下要求： 1．安慰剂应不会对人体健康产生危害，不会产生明显不良反应（与受试药物相同的药用辅料产生的轻微不良反应除外）。 2．安慰剂应与受试药物/阳性药物相似，如口服制剂安慰剂应在颜色、气味、味道、形状、质感等特征方面与受试药物/阳性药物相似，使临床试验参与者难以区分。需采用合理的方法对其相似性和适用性进行判断和评价（如借鉴食品或化妆品等的感官评价方法）。 3．安慰剂对受试药物的适应症应无明显治疗作用，不会干扰对受试药物有效性的观察。 4．安慰剂所用原辅料应符合相应给药途径的质量要求。 5．应明确安慰剂处方用原辅料的种类及用量。应尽可能少加可能对受试药物安全性及有效性产生干扰的物质。安慰剂用辅料应尽可能与受试药物相同。 6．应建立安慰剂的质量标准，保证安慰剂的安全、稳定、均一。 7．安慰剂的规格、外观、包装、标签、标识等应与受试药物/阳性药物一致。 在某些特定情况下，安慰剂也可采用已上市药品（如生理盐水等），但应符合上述要求。 对于特殊给药途径用安慰剂（如注射给药、眼用制剂、外用制剂等），还需预先进行必要的相关研究以保证用药的安全性。
在中药新药临床试验中，药物是否可导致肝脏损害是安全性评价的重要内容之一。在现阶段对于药物性肝损伤发生机制、诊断、严重程度等认识的基础上，本指导原则修订了肝脏安全性评价指标、评价要点等具体要求，以期科学合理地评价药物对肝脏安全性的影响。 药物性肝损伤(drug induced liver injury，DILI) 是指在正常治疗或临床试验剂量范围内的药物使用过程中，因药物本身或其代谢产物引起的程度不同的直接或间接的肝脏损害。 （一）药物性肝损伤的发生机制 DILI的发生分为可预测性和不可预测性，前者通常与药物剂量相关，后者多为特异质性。目前多认为DILI的发病机制与药物及其代谢产物的直接肝毒性及机体特定的基因多态性相关。 （二）药物性肝损伤的诊断 DILI的诊断主要是一个排除性诊断过程，即使依靠肝活检也难以确诊。目前国内外有多种半定量的DILI诊断标准，其中由国际医学科学组织委员会（Council for International Organizations of Medical Sciences，CIOMS）制定的RUCAM （Roussel Uclaf Causality Assessment Method ，Roussel Uclaf 因果关系评估法）评分表（见附录），较为广泛地得到肝病学专家的认可。其主要参数是：用药、停药与发病的关系，风险因素（年龄、酒精、怀孕），其他肝损伤因素的排除，合并用药，对当前潜在肝毒性药物的认识水平和激发试验的结果。 DILI有急慢性之分，急性DILI是最常见的发病形式，占90%以上。 药物导致的急性DILI分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型。 1.肝细胞损伤型: ALT≥3×正常值上限（upper limit of normal，ULN）且R≥5[R值为ALT实测值相对于正常值上限的倍数与ALP（AKP）实测值相对于正常值上限倍数的比值]； 2.胆汁淤积型：ALP≥2×ULN且R≤2； 3.混合型:ALT ≥3×ULN，ALP≥2×ULN且2 < R< 5。 （三）药物性肝损伤的严重程度分级 通常将急性DILI的严重程度分为5级： 1级（轻度）：仅肝酶增高，大多数患者适应。患者血清转氨酶(aminotransferase）或ALP水平升高，但TBil＜2.5 mg/dl(42.75μmol/L)，这种变化为可恢复性，并且无凝血功能异常（国际标准化比值，international normalized ratio，INR＜1.5）。又可分为有症状（S）和无症状（A）2组，DILI症候群主要表现为疲乏、恶心、右上腹疼痛、瘙痒、皮疹、黄疸、虚弱、厌食或体重减轻。 2级（中度）：患者肝细胞功能轻度减退。转氨酶或ALP水平升高，且TBil≥2.5 mg/dl(42.75μmol/L)或虽无高胆红素血症但存在凝血功能异常（INR≥1.5）。 3级（中至重度）：患者血清ALT、ALP、胆红素或INR升高，且因DILI而需要住院治疗或原已住院的患者住院时间延长。 4级（重度）：患者血清转氨酶和/或ALP水平升高，TBil≥2.5 mg/dl(42.75μmol/L)，且至少出现下述情况之一：⑴有肝功能衰竭的表现（INR≥1.5，腹水或肝性脑病）；⑵出现与DILI事件相关的其他器官（如肾或肺）功能衰竭。 5级（致命）：患者因DILI死亡或需接受肝移植。
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