（二）不良事件/不良反应的观察与判断 必须确保受试者的安全，在试验期间必须对所有不良事件进行监测并详细加以记录，同时为发生任何不良事件/不良反应的受试者提供有效的医疗处理。对不良事件的判断不仅要回答是否与药物有关，还要考虑是否与剂量相关。 鉴于中药有性味、归经的特殊性，Ⅰ期临床试验也可研究与中药药性相关的不良反应。 （三）Ⅰ期耐受性试验的总结要点 由负责Ⅰ期耐受性试验的主要研究者作出总结。总结内容主要包括：未发生不良反应的剂量；发生不良反应的剂量；不良反应的表现，发生时间，持续时间，有无前期征兆等。如发现个别受试者出现的严重不良事件/重要不良事件确属药物所致，应及时进行剂量相关性分析。对不良反应的转归应注意观察是渐次加重还是自行缓解。对不良反应分析应详细列表。 需明确I期临床试验的安全剂量，结合人体药代动力学试验结果（如有），推荐Ⅱ期临床试验的剂量、给药方案、安全性指标等。在推荐Ⅱ期临床试验的剂量时也应考虑不良反应的危害程度。不良反应危害较轻、易耐受、不需处理、不影响日常活动者，可推荐较大剂量。不良反应的危害性大的药物，尽管用药剂量在耐受量以下，考虑到个体差异，一旦发生，后果严重，则应推荐较小剂量。 （四）Ⅰ期耐受性试验中应注意的问题 1．如I期耐受性试验的“最大剂量”设计过低，未达到药物实际的最大耐受量，将导致得出的Ⅱ期临床试验推荐剂量偏低，可能直接影响Ⅱ期临床试验药物的有效性。 2．耐受性试验由于受试者例数较少，因此对受试者在受试过程中出现的变化，逐例进行专业分析显得十分重要。有些检测数据变化虽在正常参考值范围内，也应从专业上仔细判断是否有临床意义。 3．应该充分认识到实验动物与人之间的种属差异，以及毒理研究所提供的安全剂量与人体试验存在差距的可能性，对安全性指标的设计要全面并科学评价。 4．由于某些受试者受到试验环境及知情同意书等的暗示影响，可能会出现头昏、乏力或胃肠反应等症状，如果采用随机、 盲法、安慰剂对照等设计，会有利于排除上述干扰，对耐受性试验结果作出正确判断。 5．I期耐受性试验如果是以患者为受试者，在不增加受试者痛苦的前提下，可同时进行一些无创伤性检查以观察药效。
如果I期临床试验结果支持后续的临床试验，则应根据临床试验计划，分阶段通过多个不同目的的临床试验逐步探索和确证药物的有效性和安全性。本章节重点阐述设计一项临床试验方案时应考虑的主要内容，包括临床试验目的、目标适应症人群、试验设计方法，有效性和安全性评价指标等。 （一）试验目的确定一项中药新药的临床试验目的，需依据临床试验计划整体考虑，明确该项临床试验是探索性试验或确证性试验，应充分评估既往药理毒理研究或临床试验所提供的数据，明确拟开展临床试验需回答的问题，并注意各项临床试验之间合理有序地衔接。 试验目的是设计和制定临床试验方案的前提。 1．确立试验目的的原则 一项临床试验设计一般确定一个主要目的，根据需要有时可以有次要试验目的。需要根据试验目的明确主要疗效指标、次要疗效指标及安全性指标等。 2．确定试验目的的依据 （1）处方组成与拟定的功能主治，既往临床应用及研究基础。 （2）药理、毒理研究结果。 （3）前期的临床试验结果。 （4）药品监督管理部门的相关要求。 3．试验目的的表述 试验目的的表述应清晰明确，主要围绕受试者、设计方法、探索性临床试验/确证性临床试验，有效性和安全性指标等表述，注意突出主要试验目的。如针对一个中药复方制剂，适应症拟定为2型糖尿病（气阴两虚证），试验目的表述为“以糖化血红蛋白复常率为主要疗效指标，采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验设计，评价受试药物用于治疗2型糖尿病（气阴两虚证）有效性和安全性的确证性临床试验”。 （二）临床试验设计方法1．临床试验设计的基本原则 临床试验设计时必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验偏倚的基本保障。 （1）对照 为了评价一个药物的疗效和安全性，必须设立可供比较的对照。常用的对照有安慰剂对照、阳性药对照、剂量对照等。 （2）随机 随机是指参加临床试验的每一个受试者都有相同机会进入试验组和对照组。随机化有利于避免选择性偏倚，使得受试者进入试验组或对照组是随机的，从而保证各种影响疗效评价和安全性评价的因素（已知或未知）在不同组别中分布均衡，保证了不同组别间的受试者的可比性。 （3）重复 重复是指在相同试验条件下独立重复试验的次数，在临床试验中指各组受试者的数量。足够多的重复可以增加试验的可靠性，从而正确地反映药物的疗效和安全性。样本量的计算方法可参照本原则中“样本量”的有关要求和相关生物统计学指导原则。
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