(4)试验方法 临床试验设计应遵循对照、随机和自法的原则。 ①对照原则:为了观察药效，避免或减少由于干扰因素所造成的误差，必须采取对照的方法。 ·对照方法根据试验目的，选用适宜的对照方法。如随机平行组对照试验等。 ·对照用药用已知有效药物为对照药，对照药物可按国家标准所收载的同类病证药择优选用。若用西医病名时，可选用已知有效中药或化学药对照。必要时可采用安慰剂对照。四类新药应以原剂型药为对照药，五类新药应以同类有效药为对照药。 ②随机原则:试验组与对照组的分配，应采用随机化分组的方法。随机的方法可采用分层随机、区组随机、完全随机等。 ③盲法原则:在盲法试验时应规定设盲的方法、破盲的条件、时间和程序等具体内容。II期临床试验原则上实行双盲，若无法实行应陈诉理由。 (5)疗效判定 ①应按现行公认标准执行。若无公认标准，应制定合理的疗效标准，综合疗效评定一样分为:临床痊愈、显效、进步、无效四级。注重显效以上的统计。若为特别病种可根据不同病种分别制定相应的疗效等级。若无临床痊愈可能，则分为临床控制、显效、进步、无效四级。抗肿瘤药，其近期疗效可分为:完全缓解、部分缓解、稳固、进展四级，以完全缓解、部分缓解为有效。 ②疗效评定标准项重视规定疗效评定指标参数。疗效评定应包括中医征候、客观检测指标等内容。 ③对于受试的每个病例，都应严格地按照疗效标准，分别加以判定。在任何情形下都不能任意降低或提高标准。 (6)不良反应观察 应结合药物成分特点，设计严密的不良反应观察方案(包括客观安全性指标) :试验中须密切观察和记录各种不良反应(包括症状、体征、实验室检查)，分析原因，作出判定。统计不良反应发生率。对不良反应须认真处理并详细记录处理经过及结果。临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立刻采取必要措施保护受试者安全，并在24小时内向当地省级药品监督治理部门和国家药品监督治理局报告。 5.观察和记录 按照试验方案，制订周密的病例报告表，逐项详细记录。对于自觉症状的描述应当客观，切勿诱导或暗示，对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点和方法等进行检查。 (三)Ⅲ期临床试验 1.目的 扩大的临床试验。进一步评判新药的有效性、安全性。 2.适应范畴 第一、二、三类新药均需进行Ⅲ期临床试验。 3.基本要求 (I)临床研究应进行多中心临床试验，临床试验所需病例数要符合统计学要求，试验组一样不少于300例。主要病证不少于100例。临床试验应合理设置对照组，对照组例数不少于治疗组例数的1/ 3.每个中心的病例数不得少于20例。 (2)罕见或特别病种可说明具体情形，申情减少试验例数。避孕药要求不少于1000例，每例观察时间不少于12个月经周期。保胎药与可能影响胎儿及子代发育的药，应对婴儿进行全面观察与随访，包括体格和智力发育等。 (3)对受试者要严格控制可变因素，保证不附加治疗方案范畴以外的任何治疗因素。应注意加强对受试者进行依从性监督。 (4)观察的疗程应根据病证的具体情形而定，凡有现行公认标准者，均按其规定执行。若无统一规定，应根据具体情形制定。对于某些病证应进行停药后的随访观察。 4.试验设计 (1)临床研究单位 临床试验必须在国家药品监督治理局确定的药品临床研究基地中挑选临床研究负责和承担单位，并经国家药品监督治理局核准。如需增如承担单位或因特别需要在药品临床研究基地以外的医疗机构进行临床研究，须按程序另行申请并获得批准。 (2)病例挑选 参照II期临床试验设计，在原诊断标准的基础上根据本期试验目的，视具体情形适当扩大受试对象(如年龄、病期、合并症、合并用药等)范畴。扩大受试对象观察，应设计合理的方案，试验例数应符合统计学要求。 (3)给药方案 探索在不同人群中的给药方案，试验方案可设计不同的用药剂量、次数和疗程。临床试验的用药剂量可根据药效试验及临床实际情形，依据II期临床试验结果，在保证安全的前提下，予以确定。 (4)试验方法 依据II期临床试验结果，设计Ⅲ期临床试验方案。临床试验应遵循对照、随机的原则，视需要可采取盲法或开放试验。 (5)疗效判定 ①应按现行公认标准执行。若无公认标准，应制定合理的疗效标准，综合疗效评定一样分为:临床痊愈、显效、进步、无效四级。注重显效以上的统计。若为特别病种可根据不同病种分别制定相应的疗效等级。若无临床痊愈可能，则分为临床控制、显效、进步、无效四级。抗肿瘤药，其近期疗效可分为:完全缓解、部分缓解、稳固、进展四级，以完全缓解、部分缓解为有效。 ②疗效评定标准须重视规定疗效评定指标参数。疗效评定应包括中医征候、客观检测指标等内容。 ③对于受试的每个病例，都应p格地按照疗效标准，分别加以判定。在任何情形下都不能任意降低或提高标准。 (6)不良反应观察 应结合药物成分特点，设计严密的不良反应观察方案(包括客观安全性指标) ;试验中须密切观察和记录各种不良反应(包括症状、体征、实验室检查)，分析原因，作出判定。统计不良反应发生率。对不良反应须认真处理并详细记录处理经过及结果。 临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立刻采取必要措施保护受试者安全，并在24小时内向当地省级药品监督治理部门和国家药品监督治理局报告。 5.观察和记录 按照试验方案，制订周密的病例报告表，逐项详细记录。对于自觉症状的描述应当客观，切勿诱导或暗示，对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点和方法进行检查。 (四) IV 期临床试验 1.目的 新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 2.适应范畴 对于一、二类药和《新药审批办法》规定的某些三、四类新药应进行IV期临床试验。 3.试验设计 (1)本期的病例挑选、疗效标准、临床总结等与Ⅲ期临床试验的要求基本相同。一样可不设对照组。 (2)对于疗效的观察，应包括考察新药远期疗效。 (3)对于不良反应、禁忌、注意等考察，应详细记录不良反应的表现(包括症状、体征、实验室检查等)并统计发生率。 (4)观察例数:新药试生产期间的临床试验单位不少于30个，病例数不少于2000例。罕见或特别病种，可说明具体情形，申请减少试验例数。 二、总结与评判 (一)临床试验总结 临床试验终止后，各临床试验中心都应写出分总结报告，由临床负责单位写出总结报告。 临床试验总结必须突出中医药特色，客观、全面、准确地反映全部试验过程和结果。论据要充分，论证要有逻辑性，需经统计学分析，文字要简练，结论要准确。 总结报告的主要内容应包括：题目，摘要，目的，病例挑选，试验方法，疗效判定，一样资料，试验结果，典型病例，对剔除、脱落或发生严重不良事件病例的分析和说明，讨论，疗效和安全性结论。最后列出试验设计者、临床总结者、各临床负责人员的姓名、专业、职称及课题主要研究者签字、日期、各临床研究单位盖章等。 (二)综合评判 在总结报告的讨论中应当根据本次试验结果，对新药的功能主治、适应范畴、给药方案、疗程、疗效、安全性、不良反应(包括处理方法)、禁忌、注意等作出结论。并根据其临床意义及数理统计结果，对新药的特点作出客观评判。 附: 具体病证的临床研究的技术要求参照《中药新药临床研究指导原则3》。 中药新药生物等效性试验的技术要求，参照化学药品的有关规定执行。 临床试验方案中，如有需要说明和说明的问题，可在试验方案后作充分说明。
【注：1已被最新版即《药物临床试验质量管理规范》（国家药监局 卫健委公告2020年第57号）所替代，原文件失效； 2已被最新版即2020年1月22日国家市场监督管理总局令第27号公布《药品注册管理办法》所替代，原文件失效； 3已被《国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则的通告（2015年第83号）》所替代，原文件失效】 |
