附件一: 有关安全性试验项目及要求 1.刺激性试验 (1)肌肉刺激性试验 方法:取体重2公斤以上健康的家兔2只，雄者应无孕，分别在其左右两腿股四头肌内以无菌操作法各注入供试品1毫升，注射后48小时处死动物，解剖取出胜四头肌，纵向切开，观察注射局部刺激反应(必要时应做病理检查)并按下表换算相应的反应级。
然后算出4块股四头肌反应级的总和。如各股四头肌反应级的最高与最低组之差大于2时，应另取2只家兔重新试验。在初试或重试的2只家兔4块股四头肌反应级之和小于10时，则认为供试品的局部刺激试验符合规定:但连续注射在一周以上者，其总和应小于6。 (2)血管刺激性试验(静脉注射剂需检查项目) 方法:每日给家兔静脉注射一定量供试品(按临床用药量折算)，连续三次后，解剖动物血管作病理切片观察，应无组织变性或坏死等显著刺激反应。 2.过敏反应 (1)全身主动性过敏试验 (2)被动皮肤过敏试验 (3)根据药物的作用特点挑选其他过敏反应的试验方法 3.溶血试验 (1) 2%细胞混悬液的制备:取兔或羊血数毫升、放入盛有玻璃珠的三角瓶中振摇10分钟， 或用玻璃棒搅动.血液，除去纤维蛋白原、使成脱纤血液，加约10倍量的生理盐水，播匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水如法洗涤2~3次，至上清液不显红色为止。将所得红血球用生理盐水配成2%的悬液，供试验用。 (2)试验方法:取试管6只，按下表配比量依次加入2%红细胞悬液和生理盐水，混匀后，于37℃恒温箱放置半小时，然后分别加入不同量的药液(第6管为对照管)，摇匀后，置37℃恒温箱中。开始每隔15分钟观察一次，1 小时后，每隔1小时观察一次，一样观察4小时，如溶液呈透亮红色，即表示溶血，如溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀。表示有红细胞凝聚作用。
结果判定 ①一样以0. 3ml注射剂(第3管)，在2小时内不产生溶血作用者认为可供注射用。 ②如有红细胞凝聚的现象，可按下法进一一步 判定是真凝聚还是假凝聚。若凝聚物在试管振荡后又能平均分散，或将凝集物放在载玻片上，在盖被片边缘滴加2滴生理盐水，在显微镜下观察，凝聚红细胞能被冲散者为假凝聚，供试品可供临床应用，若凝聚物不被播散或在玻片上不被冲散者为真凝聚，供试品不宜供临床使用。 |
