放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则(国家药监局药审中心通告2023年第9号) ... ...

2023-3-3 20:07| 发布者: 国正行| 查看: 667| 评论: 0|来自: 国家药监局药审中心

摘要: 放射性药物具有独特的作用机制和安全性特征,研发过程中的管理应遵循《放射性药品管理办法》《放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》和《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》 ... ...



术语表

 

放射性配体治疗Radioligand TherapyRLT):一种结合靶向作用化合物(即配体与肿瘤表达的标志物相结合)和放射性核素(可导致 DNA 损伤等从而抑制肿瘤生长和复制)的治疗模式。

放射性配体显像Radioligand ImagingRLI):一种结合靶向作用化合物(即配体与肿瘤表达的标志物相结合)和放射性核素(可通过图像扫描仪实现可视化,如正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射计算机断层扫描(SPECT))的成像模式。

(放射性)治疗诊断学:用于描述一种诊断和治疗的组合,即使用一种放射性药物识别肿瘤细胞(诊断)和使用第二种放射性药物治疗原发肿瘤和任何转移性肿瘤。配体的化学结构通常相同或相似,但放射性核素不同。

体外放射治疗(EBRT)阈值:器官辐射的 EBRT 阈值通常为与 5 年器官损伤风险 5%相关的器官总辐射剂量。

活度[16]:系指每一种放射性核素每秒的原子核衰变数。法定计量单位以贝克(Bq)计,1 Bq=1 次核衰变/秒。常用的单位还有千贝克(kBq)、兆贝克(MBq)、吉贝克(GBq)

 冷药[17]:产品的非放射性或衰变形式。在本指导原则中,在产品含有配体时使用该术语。

质量剂量[17]:每单位体重或每单位体表面积给予的冷药剂量(质量单位)。

给药剂量[17]:给予动物或患者的放射量,以单位活度表示(例如,MBq mCi)。

吸收剂量(D[17]:每单位质量被照射器官或组织吸收的电离辐射能。吸收剂量的专用符号是戈[]Gy),国际单位为 J/kg,其中 1 Gy = 1 J/kg(国际辐射单位与测量委员会(ICRU2011)。吸收剂量的可替代单位表示为 rad

1 Gy = 100 rad

等效剂量(H[17]:辐射剂量的生物效应量度,同时考虑了辐射的吸收剂量和生物有效性,因此也考虑了辐射类型。国际单位制专用名称为希[沃特]Sv),可替代单位为雷姆(rem)。

1 Sv = 100 rem

等效剂量取决于相对生物效应(RBE)。RBE 可定义为一种类型的电离辐射与另一种相关辐射(例如,α 粒子与 γ 射线或 β 粒子)的生物有效性比值。与 β 粒子以及 γ 射线和 X射线相比,α 粒子的 RBE 更高。对于肿瘤药物,可指定 α 粒子的 RBE 5,表明与 α 辐射相关的毒性是 β 粒子、γ 射线或 X 射线提供相同吸收剂量(Gy)毒性的 5 倍。RBE 没有单位。

HSv= RBE.DGy

剂量学[17]:就本指导原则而言,是指在给予放射性药物后测量和表征器官中的辐射效应,包括器官中的放射性活度和/或辐射吸收剂量及其生物效应。。

生物半衰期[17]:冷药在生命系统中的半衰期。

物理半衰期[17]:放射性核素本身的半衰期,不受周围条件的影响,与生命系统无关。

有效半衰期[17]:放射性药物在生命系统中的半衰期,同时考虑了物理半衰期生物半衰期

有效半衰期可通过数学计算得出或通过实验获得。T1/2,p 是物理半衰期。T1/2,b是生物半衰期,T1/2,eff是有效半衰期。

1/T1/2,p + 1/T1/2,b = 1/T1/2,eff

配体[17]:在本指导原则中,是指用于螯合放射性核素或将放射性核素递送/靶向至器官或组织的部分。

放射性核素[17]:在本指导原则中,是指不含任何配体的放射性核素。

放射性配体药物[17]:在本指导原则中,是指结合了放射性核素的配体药物,包括靶向部分、螯合剂和放射性核素。

源器官[17]:吸收放射性药物的器官,因此含有显著水平的放射性。

靶器官[17]:从源器官沉积能量的器官;例如,与源器官相邻的器官。所有源器官也是靶器官。

 

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[16] 2020 版中国药典四部 1401《放射性药品检定法》

[17] FDAOncology Therapeutic Radiopharmaceuticals: Nonclinical Studies and Labeling Recommendations Guidance for Industry.  

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