5 基本原则和要求
将产品的成人数据外推至儿科人群时，产品需已有中国成人数据，同时会根据是否国外已获批儿科人群适应症、是否已有国内外儿科人群应用的参考文献（或其他支持性数据），分为以下三种情况开展外推。
5.1 已有中国成人数据且国外已获批儿科人群适应症的数据使用
在已有中国成人数据、国外儿科人群适应症已获批的情况下，首先评价不同国家或地区的疾病流行病学、病因、发病机理和疾病进展预后等是否存在差异；在此基础上，评价国内外成人患者试验数据中，重点评价种族差异，包括是否存在临床药理学（药物代谢动力学、药效学）和治疗学（医疗实践、安全有效性数据）等方面的差异，如在上述各方面差异性比较中有充分证据显示不存在显著差异,可沿用国外儿科人群药物临床试验数据。
5.2 有中国成人数据且国内外儿科人群参考文献可获得的数据使用
前瞻性研究原则上是制定和完善说明书的重要依据。但就儿童而言，一些药物已在临床实践中广泛超说明书使用。对于已有中国成人数据，国内外儿科人群适应症均未获批、但有国内外儿科人群临床用药证据的情况，可通过系统评价方法，将现有研究证据作为修订、完善说明书中儿科人群用药信息的主要依据。
系统评价分为定量和定性两类：定量的系统评价即采用Meta分析方法，定量合并原始研究数据；若纳入的研究间存在异质性等，不能定量合并，可采用定性描述方式完成。两类系统评价均对评价过程和数据质量有严格要求，步骤包括：确定题目，制作系统评价研究方案，检索文献，筛选文献，评价文献质量，提取数据，分析和报告结果，解释结果，撰写研究报告。
5.3 仅有中国成人数据的外推
在仅有中国成人数据，国内外尚无儿科人群适应症或研究数据的情况下，成人临床试验数据的合理使用可以避免不必要的儿科人群临床试验的开展。基于现有认识，成人临床试验数据向儿科人群的外推多数情况下限于疗效数据；而儿科人群安全性数据的获得则通常需要在儿科人群中开展试验。
决策（或推断）成人临床试验疗效数据能否外推以及如何外推是有科学基础的。首先，需要对所有可获得的信息和数据进行综合分析，包括不同年龄阶段人群器官功能的差异及对药理学特征的影响、疾病知识、流行病学情况、非临床实验数据、相同或类似机制药物在成人及儿科人群间的PK、PD、临床有效性和安全性差异等。然后，从以下两方面进行决策（或推断）：
（1）目标适应症的疾病进程和治疗反应在成人和儿科人群间是否相似；
（2）药物的体内暴露效应关系（Exposure-Response relationship）在成人和儿科人群间是否相似。
如果综合分析所获信息和数据支持（1）和（2）均相似，那么，可选择合适的儿科人群开展试验，通过药物体内暴露（PK数据）的桥接，从成人剂量外推拟用于儿科人群的剂量。随后，在必要的情况下，采用拟定的剂量在特定的儿科人群开展随机对照试验，重点是获得该人群的安全性数据，同时，验证拟定剂量的合理性。
存在一种特殊情况，如果（1）和（2）均相似，但药物仅通过局部暴露发挥药效作用且有充分的证据支持拟用于儿科人群的剂量与成人剂量相同时（如局部外用药物），可以不再开展儿科人群的PK试验来探索剂量，仅用拟定的剂量在特定的儿科人群开展试验，重点是获得该人群的安全性数据，同时，验证拟定剂量的合理性。
如果综合分析所获信息和数据支持（1）相似，（2）不相似或难以确定，那么可选择合适的儿科人群开展PK/PD试验，以揭示该药物在儿科人群的体内暴露效应关系，并与成人的体内暴露效应关系进行比较。如果证明可以外推，则采用拟定的剂量在特定的儿科人群开展试验，重点是获得该人群的安全性数据，同时，验证拟定剂量的合理性。如果比较结果提示不具备外推成人疗效数据的条件，那么需开展全面系统的儿科人群药物临床试验。
如果综合分析所获信息和数据支持（1）和（2）均不相似或难以确定，不具备外推成人疗效数据的条件，那么需开展全面系统的儿科人群药物临床试验。
后附美国食品药品管理局（FDA）的儿科人群研究设计与外推决策流程图（见图1），供参考。 
参考文献
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