表2 检测阻断离子通道IC50所需的参数项目
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参数项目
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IC50
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试验平台
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手动膜片钳记录系统
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所需浓度
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4种
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每一浓度下重复试验例数
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n=3
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阳性对照
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n=2
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溶媒对照
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1个浓度，n=3
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检测温度
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室温 (RT)或生理性温度 (PT)
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浓度范围
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通过预实验确定
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试验方案和报告
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GLP格式
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累积曲线
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+
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分析样品收集
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+
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PDF格式的电子文档
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（二）整体研究
整体QT研究主要是测定心室复极参数，如QT间期。该试验可在安全药理学研究中同时进行，这样可减少动物和其他资源的使用。
QT间期和心率是相反的、非线性的关系，且二者之间的关系在不同的种属和动物甚至同一种属之间都不相同。因此心率改变会影响QT间期，这会干扰对受试物影响心室复极化和QT间期的评价。故在QT间期分析时，应采用心率校正QT间期（QTc）来进行，常用的有Bazett和Fridericia法；心率校正公式的选择须根据试验系统得来的数据加以判断，如果给药组和对照组心率差异较大，可能校正公式对于评价QT间期延长风险是无效的，此时可改用心脏起搏器来获得固定的心率。对QT/RR（心电图中R波与R波的距离）关系进行分析可能更合适，包括用公式对个体动物QT间期数据进行校正。
在犬或猴等大动物记录ECG，是安全性评价的基本组成。药物引起QT间期显著延长将使致命性心律失常TdP发生的风险显著增加，因而ECG的QT间期被作为预测新化合物引起TdP的重要风险因素。鉴于犬、猴和小型猪等大动物在心肌离子通道构成和功能方面与人类具有高度相似性，通常用于整体QT分析研究中。整体QT分析试验可在麻醉和清醒动物进行，具体方法参见表3所列文献。
表3 整体QT研究试验常用动物
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动物
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参考文献
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试验参数
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麻
醉
动
物
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犬
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Ollerstam, A et al Comparison of the QT interval response
during sinus andpaced rhythm in conscious and anesthetized beagle dogs J
PharmacolToxicol Methods, 2007;56: 131-44
Chiba K, et al In
vivo experimental approach for the risk assessment of fluoroquinolone
antibacterial agents-induced long QT syndrome Eur J Pharmacol, 2004;486:189-200
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ECG相关参数, 包括（形态、心率、节律、P波电压、R波电压、T波电压、PR间期、RR间期、 QRS时间、QT间期、QTc间期）
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猴
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Ishizaka T et al Evaluation of drug-induced QT prolongation
in a halothane-anesthetized monkey model: effects of sotalol J PharmacolToxicol Methods, 2009;59:86-93
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猪
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Authier S et al Cardiovascular and respiratory safety
pharmacology in Göttingenminipigs: Pharmacological characterization JpharmacolToxicol Methods,
2011;64:53-9
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遥
测
动
物
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犬
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Batey AJ, Doe PA A method for QT correction based on
beat-to-beat analysis of the QT/RR interval relationship in conscious
telemetred beagle dogs J PharmacolToxicol Methods,2002;48: 11-9
Fossa AA Assessing
QT prolongation in conscious dogs: validation of a beat-to-beat method PharmacolTher,
2008;118:231-8
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猴
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Ando K et al QT PRODACT: In vivo QT assay with a
consciousmonkey for assessment of the potential for drug-induced Qtinterval
prolongation J Pharmacol Sci,2005;99: 487-500
Haushalter TM et
al The cardiovascular and
pharmacokineticprofile of dofetilide in conscious telemetered beagle dogs
andcynomolgus monkeys Br J Pharmacology,2008;154: 1457-64
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猪
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Stubhan et al Evaluation of
cardiovascular and ECG parameters in the normal, freely moving
GöttingenMinipig J Pharmacol Toxicological Methods,2008, 57: 202–11
KanoM et al QT
PRODACT: Usabilityof miniature pigs in safety pharmacology studies:
Assessment for drug-inducedQT interval prolongation J
Pharmacol Sci,2005, 99:501−11
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麻
醉
动
物
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犬
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Takahara A et al Effects of mexiletine on the canine model of
sparfloxacin-induced long QT syndrome Eur
J Pharmacol,2003,476:115-22
Chiba K et al Proarrhythmic effects of fluoroquinolone
antibacterial agents: in vivo effects as physiologic substrate for Torsades ToxicolApplPharmacol,
2000, 169:8-16
Kimura K et al Hemodynamic
and electrophysiological effects of mitemcinal (GM-611), a novel prokinetic
agent derived from erythromycin in a halothane-anesthetized canine model J
ToxicolSci, 2007,32:231-9
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血流动力学检测，包括MAP、SBP、 DBP、HR、 ECG、单相动作电位(MAP)等
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注：Göttingen minipigs:哥根廷小型猪。上述整体QT研究相关试验建议在GLP实验室进行
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