十二、桥接试验 （一）临床桥接试验是用以支持生产工艺变更、产品组成改变、新的免疫剂量、途径或程序的比对研究，一般应随机对照。至少这类研究应能对相关免疫学指标进行比较，并可评价一般不良事件；当改变较大时，如新联合疫苗中抗原组成改变，还需要有其他安全性比较研究的数据以支持这种改变。 （二）用于改变使用人群的临床桥接试验可为非随机性的研究。但要获得正确的结果，应尽量减少相关的易混淆变量。疫苗组份、生产工艺应尽可能与试验组一致，尽可能使用同批产品。 （三）当药学和临床前研究已足以证明生产工艺改变不影响疫苗临床有效性和安全性时，不需进行桥接试验（如质量控制和批签发的质量标准未改变）。 （四）适用范围 1．用于生产工艺变更 疫苗上市后,无论产品的组成成份（佐剂、防腐剂）或生产（工艺、地点或规模）的改变,都会对产品的安全和/或有效性产生较大影响。疫苗生产过程中发生的任何改变，生产者均有责任证实该疫苗与未改变的疫苗一致。 但不同情况对方案的要求不同。 2．用于新免疫程序 当免疫程序、剂量和/或接种途径（如由皮下改为肌注）改变时，应考虑进行比较研究。绝大多数情况下，这种改变应用临床桥接试验进行评价。 3．新的人群 由于不同的群体对疫苗的反应会有所不同，疫苗上市后新增目标人群，需用桥接试验来比较新目标人群与已批准目标人群间安全性、有效性的差别。 4．安全性 当对目标人群安全性有特别考虑时，如有其他资料显示有严重不良事件发生时，而又不需要进行有效性桥接试验或有效性桥接试验不能提供安全性信息时，应进行安全性桥接试验以证明严重不良事件的发生率在这一人群中不会高于已报导的发生率。
附录1： 术语定义
不良反应：在按规定剂量和程序接种疫苗过程中，产生非预期或有害的反应，通常与疫苗接种有关。 不良事件：是指临床试验中受试者产生的非预期医疗事件，它与疫苗/接种疫苗不一定有因果联系。 严重不良反应：是指与死亡、入院治疗、住院期延长、持续性残疾或无自理能力等与临床试验有关的有生命危险的事件。 病例：指感染病原微生物后，符合预定的临床诊断标准或感染指标的受试者。 优效性试验：疫苗优效性试验以典型疾病病例为基础，对照是安慰剂或对所研究的疾病无效的疫苗。试验目的是评价接种疫苗后所预防的疾病的发病率下降的百分比。 非劣效性试验（单侧等效）:与对照相比，疫苗效力非劣效性试验的典型设计是为说明使用新疫苗后疾病、感染的相对危险度（或相对发病率，或相对危险率）不大于事先确定的临床相关数值。 桥接试验：是指在支持某产品从一种组份、人群、接种程序等改变为其他类型的，针对其有效性、安全性及免疫原性的研究。 |
