六、结语 生物利用度和生物等效性研究只是作为一个验证制剂质量的方法学手段。受试制剂能否达到预期的生物利用度，受试制剂是否能达到与原创制剂或其他已经过临床试验证明了安全与有效药物的生物等效，都应该从最开始的处方筛选、生产工艺条件以及质量研究等方面着手，尽可能分析原创制剂或参比制剂的有关文献，以实现研究目的。 七、名词解释 介质效应:由于样品中存在干扰物质,对响应造成的直接或间接的影响。 标准样品(Standard Sample)：在生物介质中加入已知量分析物配制的样品，用于建立标准曲线，计算质控样品和未知样品中分析物浓度。 质控样品（Quality Control Sample）：质控样品系将已知量的待测药物加入到生物介质中配制的样品，用于监测生物分析方法的效能和评价每一分析批中未知样品分析结果的完整性和正确性。一般配制高、中、低三个浓度的质控样品。 分析批（Analytical run/batch）：包括待测样品、适当数目的标准样品和质控样品的完整系列。由于仪器性能的改善和自动进样器的使用，一天内可以完成几个分析批，一个分析批也可以持续几天完成，但连续测量不宜超过 3 天。 高溶解度（Highly soluble）：若药物的最大剂量能溶解在 250ml 或更少的 pH1-7.5 的水溶液中，此药物可被认为是高溶解度的药物。250 ml 的量来源于标准的生物等效性研究中受试者用于服药的一杯水的量。 高渗透性（Highly permeable）：渗透性的分类标准以药物在人体内的吸收程度（吸收剂量的分数，而不是系统生物利用度）为间接依据，以测定通透人体肠壁膜的量为直接依据。也可以选用能充分描述人体内的吸收程度（如体外上皮组织细胞培养法）的非人体系统。若没有资料证明药物在胃肠道内是不稳定的，以质量平衡测定法为依据，同静脉注射给药相比较为依据，当药物的吸收程度达到 90%时，此药物可被认为是高渗透性的。 快速溶出（Rapidly dissolving）:利用规定的第一法装置 100rpm(或二法装置 50rpm)，使用 900 ml 或少于 900 ml 的下列每种介质测定溶出度： 1）0.1mol/L HCl 或符合药典规定的无酶人工胃液； 2）PH 4.5 的缓冲液； 3）PH 6.8 的缓冲液或符合药典规定的无酶人工肠液。 在上述条件下，若一个口服制剂在 30 分钟内其标示量的 85%以上完全溶出，则此药物被认为是快速溶出的。 高变异性药物（Highly variable drug）：当某一药物的个体内变异系数（以AUC 或 Cmax 计算的个体内变异系数）大于或等于 30%时，称之为高变异药物。这种变异的增加使得对样本例数可能要求增加。 八、参考文献 1. SDA.化学药品制剂人体生物利用度和生物等效性研究指导原则（试行），2002. 27 2．中国药典 2000 版二部.药物人体生物利用度和生物等效性试验指导原则，附录 193-197. 3.中华人民共和国药品管理法，2002 4.国务院.中华人民共和和药品管理法实施条例，2002 5.SFDA.药品注册管理办法（试行），2002 6．秦伯益主编.新药评价概论.人民卫生出版社，第二版（1998）. 7. 魏树礼主编.生物药剂学和药物动力学.北京医科大学出版社，第一版（2001）. 8. 赵香兰主编.临床药代动力学基础与应用.郑州大学出版社，第一版（2003）. 9．FDA.Guidance for industry bioavailability
and bioequivalence studies for orally administered drug products-general
considerations,March 2003. 10. EMEA.Notes for guidance on the investigation of
bioavailability and bioequivalence,July 2001. 11. MHW.Guideline for bioequivalence studies of
generics products,Dec 1997. 12. MALAYSIA.The conduct of bioavailability and
bioequivalence studies.Sep 2000. 13. FDA.Guidance for industry ,statisitical Approaches
to estabalishing bioequivalence,January 2001. 14. FDA.Guidance for industry bioanalytical method
validation ,May 2001. 15. FDA.Guidance for industry extended release oral
dosage forms:development,evaluation,and application of in vitro/in vivo
correlation,Sep 1997. 16. Roger L.Williams,Md et al, Equivalence
approaches,Clin Pharmacol Ther 2002;72:229-37 九、著者 《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》课题研究组。 |
