四、数据分析及评价 （一）结果处理和分析 1、根据所观察到的各种反应出现的时间、严重程度、持续时间等，分析各种反应在不同剂量时的发生率、严重程度。根据观察结果归纳分析，判断每种反应的剂量－反应及时间－反应关系。 2、判断出现的各种反应可能涉及的组织、器官或系统（参考附录一[6]）等。 3、根据大体解剖中肉眼可见的病变和组织病理学检查的结果，初步判断可能的毒性靶器官。组织病理学检查应附有病理学检查负责人签名和药品注册申请人盖章的报告及有病变组织的病理照片。 4、根据不同剂量组各种毒性反应及发生率、动物死亡情况等，确定动物对受试物的无毒性反应剂量和严重毒性反应剂量。为此，建议采用适当的试验方法（参见附录二）来测定最大无毒性反应剂量或最小毒性反应剂量，最大耐受剂量或近似致死量或最小致死剂量等，以初步判断受试物的安全范围。 5、对于需要测定LD50的药物，应采用合理的统计学方法对其进行求算。 6、说明所使用的计算方法和统计学方法，提供所选用方法合理性的依据。 （二）综合评价 根据各种反应在不同剂量下出现的时间、发生率、剂量-反应关系、不同种属动物及实验室的历史背景数据、病理学检查的结果以及同类药物的特点，判断所出现的反应与药物作用的相关性。总结受试物的安全范围、出现毒性的严重程度及可恢复性；根据毒性可能涉及的部位，综合大体解剖和组织病理学检查的结果，初步判断毒性作用靶器官。 急性毒性试验的结果可作为后续毒理研究剂量选择的参考，也可提示一些后续毒性研究需要重点观察的指标。此外，根据不同途径给药时动物的反应情况，初步判断受试物的生物利用度，为剂型开发提供参考。 五、名词解释 最大无毒性反应剂量：即未见毒性反应剂量（No observed adverse effect level, NOAEL），指受试物在一定时间内，按一定方式与机体接触，用灵敏的现代检测方法和观察指标未发现损害作用的最高剂量。 最小毒性反应剂量：动物出现毒性反应的最小剂量。 最大耐受量（Maximal tolerance dose, MTD）：不引起受试动物死亡的最高剂量。 最小致死剂量（Minimal lethal dose, MLD）：引起个别受试动物出现死亡的剂量。 半数致死量（Median lethal dose, LD50）：在一定试验条件下引起 50%受试动物死亡的剂量。该值是经统计学处理所得的结果。
六、参考文献 1、CDER, FDA. Guidance for industry: single
dose acute toxicity testing for pharmaceuticals (Final).1996 2、医药品非临床试验研究会.单回投于毒性试验.见：日本临床前研究指导原则解说. 东京：药事日报社，2002：11-14 3、European Union. Single dose toxicity.
European Union Medicinal Products for Human Use Guidelines (3BS1a), 1987 4、Cordier A. Single dose toxicity: Industry
perspectives. In: P.F. D’Arcy and D.W.G. Harron edited, Proceedings
of the First International Conference on Harmonization. Brussels: 1991, 189-191
5、Outcome - Single dose toxicity. In: P.F. D’Arcy
and D.W.G. Harron edited, Proceedings of the First International Conference on
Harmonization.Brussels: 1991, 184 6、Louis C D, Hayes A W. Acute toxicity and
eye irritancy. In: Hays A W edited, Principles and methods of toxicology.
Fourth edition, 2001: 853-916 7、OECD. Acute oral toxicity-fixed dose
procedure. OECD guideline for testing of chemicals. 2001 8、British Toxicology Society Working Party on
Toxicity (1984). Special report: a new approach to the classification of
substances and preparations on the basis of their acute toxicology. Human
Toxicol, 1984 (3): 85-92 9、OECD. Guideline 425: Acute Oral Toxicity-Up
and Down Procedure. OECD Guidelines for testing of chemicals. 2001 10、EPA. EPA OPPTS Harmonized Test guideline
870.1100 Acute Oral Toxicity.1998
七、附录 （一）急性毒性试验的一般观察和指征[6]
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