4、儿科人群药代动力学研究 小儿胃液的 pH 低，胃肠蠕动慢，各组织水分的含量高，血浆蛋白含量低，血脑屏障处于发育阶段，对药物代谢能力较弱，儿童的生长发育对药物的吸收、分布、代谢、排泄这四个过程均有影响，药物在儿童与成人的药代动力学特性可能存在较大差异。所以，当拟治疗疾病是一种典型的儿科疾病或拟治疗人群中包含儿科人群时，应在儿科人群中进行药代动力学研究。 另外，不同年龄阶段的小儿其生长、发育有其各自的特点，其药代动力学特点也各不相同。因此，进行小儿药代动力学研究时，应考虑拟应用疾病、人群、药物本身特点等情况酌情选取不同发育阶段的小儿进行。 根据所研究药物的特点、所治疗的疾病类型、安全性考虑，以及可选择的其他治疗的疗效和安全性等因素，本研究可在Ⅰ～Ⅳ期临床试验期间进行。受试者多为目标适应症的患儿。 由于在儿科人群多次取血比较困难，因此可考虑使用群体药代动力学研究方法。 四、结语 在临床上，患有任一疾病的所有患者均是一个复杂的群体，不可能所有的患者仅患一种疾病、仅需使用一种药物治疗，而且食物会影响某些药物的吸收，合并使用的药物之间可能会发生相互作用，不同患者的代谢酶系统可能存在差异，患者可能同时存在肝脏功能和/或肾脏功能损害，而肝、肾功能损害会对许多药物的药代动力学产生显著影响。虽然健康志愿者的药物药代动力学研究结果对指导临床合理用药有重要作用，但未必适用于老年、婴幼儿和孕妇，也不一定适用于各种疾病状态。 正是因为人类疾病的复杂性、临床用药的多样性及许多因素都可能影响药物的药代、药效或安全性，所以，在药物研发过程中，应注意根据药物的理化特性、临床前药理毒理研究结果、拟用适应症、拟用人群情况等加以综合考虑。在进行临床药代动力学研究时，不要仅仅考虑健康志愿者的药代动力学研究，而且要关注上述各项有关药代动力学研究的问题。 药物的临床药代动力学研究结果是制订临床研究方案和临床用药方案、指导临床合理用药的基础，是药物开发中不可或缺的重要研究内容之一。药物研发单位应密切结合所研发药物的特点，以科学的态度，本着为临床用药服务的原则综合考虑，根据需要进行充分的临床药代动力学研究，并应选择适当时机逐步完成系统的临床药代动力学研究，尽可能提供全面的人体药物药代动力学信息，以保证临床用药的安全、有效。 说明书中的各项内容均需有足够的研究资料支持，药物临床药代动力学研究是制订说明书的重要依据之一。如应根据临床药代动力学研究结果阐述肝、肾损害患者是否需要及如何进行剂量调整，如未进行肝、肾损害的研究，在说明书中应当指出“未在肝、肾损害患者进行研究”，在说明书的药代动力学、用法用量、注意事项、禁忌症、特殊人群项下，应对有关内容加以说明。 五、参考文献 1．中华人民共和国卫生部药政局. 药物（西药）临床研究的技术要求.《药物（西药）临床及临床前研究指导原则汇编》,1993，166. 2．药品审评中心.《药物审批文件汇编》,1999，183. 3．郑筱萸.化学药品临床药代动力学研究指导原则（试行）.《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》（试行）.中国医药科技出版社.2002 年5 月第一版.63. 4．赵香兰.临床药代动力学.郑州大学出版社，2003 年. 第 113 页～第187 页。 5．陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第 15 版.人民卫生出版社.2003年. 第 15 页～第 27 页。 6．Malcolm Rowland / Thomas N. Tozer.彭彬主译.临床药动学.第三版. 湖南科学技术出版社. 7．Pharmacokinetic Studies in man. Directive
75/318/EEC as amended. February 1988. 8．Guidance for Industry Population
Pharmacokinetics. FDA 1999. 9 ． Guidance for Industry General
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Products DRAFT GUIDANCE FDA 1998 10．Guidance for Industry Pharmacokinetics in
Patients with Impaired Hepatic Function: Study Design, Data Analysis, and
Impact on Dosing and Labeling. FDA 2003. 11．Guidance for Industry Pharmacokinetics in
Patients with Impaired Renal Function — Study Design,Data Analysis, and Impact
on Dosing and Labeling.FDA 1998. 12．Note for guidance on the evaluation of the
pharmacokinetics of medicinal products in patients with impaired renal
function. EMEA 2003. 13．Note for guidance on investigation of drug
interactions EMEA 1997. 14．Guideline for the study of drugs likely to
be used in the elderly. FDA1989. 15．Clinical investigation of medicinal
products in the pediatric population ( E11). 六、著者 《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》课题研究组。 |
