四、试验进行中的基本考虑
（一）试验数据和受试者入组的监查
临床试验过程中，研究者应严格按照试验方案认真进行临床试验，其研究过程的质量对研究数据及结果的可靠性有着重要的影响，因此，认真进行试验过程的数据监查能及早地发现问题，并使问题的发生和再现达到最小。
按照GCP要求，临床试验的申办者应在临床试验过程中委派监查员，对整个临床试验的质量进行监查。为监控试验的质量，对试验管理的监查应包括研究是否按计划进行，是否遵从方案，收集的数据质量如何，是否达到了预期收集的样本数量目标，设计的假设是否合适，以及病人在试验中的安全等权益是否有保障等。
在病人入组时间较长的试验中，必须对病人入组的积累情况进行监查。如入组率远低于试验方案中预定的水平，则需查明原因，并采取相应措施缓解入组选择和质量的其他方面问题，确保试验的把握度。在多中心试验中，这些考虑适用于每一个中心。
这类监查既不需要比较处理效应的信息，也不要对试验分组揭盲，所以对Ⅰ类错误没有影响，是试验申办者应尽的职责，它可由试验申办者或由试验申办者委托的合同研究组织（CRO）来完成。这种监查一般从研究地点的选定开始，到完成最后一位病人数据的收集和清理而结束。
（二）试验方案的修改
确定的试验方案经伦理委员会批准后，在试验进行过程中一般不得更改。对试验方案的任何修改都应在修订方案中写明，且修订方案一般需重新得到伦理委员会的批准。
在试验进行过程中，如发现按原入选/排除标准难以选到合格的病例时，需分析原因并采取相应措施，如监查中发现常有违反标准入选病例现象或入选病例的限制过度情况，则在不破盲的条件下可以考虑修改原入选/排除标准，但需注意入选/排除标准的修改可能导致目标受试人群的改变。修改后需调整相应的统计分析计划，如对方案修改前后进行分层分析及其结果一致性的考虑等应进行详细表述。
（三）期中分析
期中分析是指正式完成临床试验前，按事先制订的分析计划，比较处理组间的有效性和/或安全性所作的分析。其分析目的是为后续试验是否能继续执行提供决策依据。基于期中分析结果中止试验无外乎两种情况，其一是可以预见即使试验继续执行至试验结束也不可能得出试验药物有效的结论，或者是发现试验药物的安全性存在隐患；另一种是得出试验药物有效的结论。如果根据期中分析得出试验药物有效而提前中止试验，需要保证有足够的药物暴露时间和安全性数据，一般应继续随访以收集更多的安全性数据，以避免安全性评价不充分。
期中分析的时点（包括日历时点或信息时点）、具体实施方式和所采用的α消耗函数等应当事先制订计划并在试验方案中阐明。期中分析的结果可能会对后续试验产生影响，因此，一个临床试验的期中分析次数应严格控制。如果一个期中分析是为了决定是否终止试验而设计的，则常采用成组序贯设计。
期中分析包含了已揭盲的数据及结果，因此进行期中分析的人员应该是不直接参加临床试验的人员，比如可由IDMC执行，即使是开放的试验也应如此。期中分析结果对试验相关人员是保密的，试验相关人员仅仅会被告知是否继续试验或需要对试验方案进行修改。
对于确证性临床试验，原则上不得进行计划外期中分析。因为设计不良或计划外的期中分析可能引入偏倚，所得结论缺乏可靠性。如由于特别情况进行了计划外的期中分析，则在研究报告中应解释其必要性、以及破盲的程度和必要性，并提供可能导致偏倚的严重程度以及对结果解释的影响。
（四）独立数据监查委员会
独立数据监查委员会（IDMC），有时也称为数据和安全监查委员会（Data And Safety Monitoring Board，简称DSMB），或数据监查委员会（Data Monitoring Committee，简称DMC），是由具备相关专业知识和经验的一组专业人员组成的独立委员会，通过定期评估一项或多项正在进行的临床试验的累积数据，评价试验药物的安全性和有效性。保证受试者安全和权益并确保试验的完整可靠性是IDMC的基本职责。
IDMC通常用于以延长生命或减少重大健康结局风险为目的的大规模多中心临床试验，而大多数临床试验不要求或无需使用IDMC。可以考虑聘用IDMC的情况包括（但不局限于）下列一种或多种：（1）对安全性或有效性的累积数据进行期中分析，以决定是否提前终止试验；（2）存在特殊安全问题的试验，如治疗方式有明显侵害性；（3）试验药物可能存在严重毒性；（4）纳入潜在的弱势人群进行研究，如儿童、孕妇、高龄者或其他特殊人群（疾病终末期病人或智障的病人）；（5）受试者有死亡风险或其他严重结局风险的研究；（6）大规模、长期、多中心临床研究。
IDMC具有以下三个特点：（1）多学科性：IDMC成员应该包括有相应临床知识及掌握期中分析原则的临床专家、统计学家或医学伦理学家等；（2）独立性：IDMC的成员需没有任何利益冲突；其独立性可以防止试验的组织者、申办者的既得利益可能对数据评估带来的影响；（3）保密性：由于期中分析数据是非盲态的，因此需要由与试验无利益冲突的人员来担任统计分析的工作，并且注意保密性。一般需要选定独立统计师负责期中数据分析并完成期中报告。期中数据和报告在传递和提交过程中应采取一定的保密措施并妥善保存，避免被申办者或其他人员不慎或不当接触，直到试验结束申办者和研究者才能接触到期中报告。
IDMC的组织和实施过程需要在试验设计阶段或IDMC启动会之前制定详细的IDMC工作章程和程序，并经IDMC成员审阅、签字、存档，在整个IDMC运行过程中作为工作指南严格遵守。所有IDMC的讨论需有会议纪要，以便在试验结束后有案可查。同时，在确保保密性的基础上，IDMC成员、IDMC支持小组和申办者之间应进行及时有效地沟通和交流。
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