化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则（国家药审中心通告2025年第1号）

国家药监局药审中心关于发布《化学仿制药口服制剂经肠内营养

管给药体外对比研究技术指导原则》的通告（2025年第1号）

     为进一步规范化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究的技术要求，药审中心组织制定了《化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

     特此通告。

     附件：化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则

                  国家药监局药审中心              

                    2025年1月6日

附件：

化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则

目录

一、概述 ......................................... 1

二、体外试验建议 ................................. 2

2.1 体外对比试验设计应考虑的问题 ................ 2

2.1.1处方工艺设计 ............................. 2

2.1.2 操作方法和取样时间点选择 ................ 2

2.1.3 研究样品选择 ............................ 2

2.1.4 肠内管选择 .............................. 3

2.1.5 分散介质选择 ............................ 4

2.2 体外对比研究项目建议 ........................ 4

2.2.1回收率试验 ............................... 5

2.2.2沉降体积和再分散性试验 ................... 6

2.2.3在指定分散介质的使用中稳定性试验 ......... 7

2.2.4粒度分布试验 ............................. 8

2.2.5肠溶衣药品的耐酸性试验 ................... 8

2.2.6 缓释制剂溶出度试验 ...................... 9

2.3 其他注意事项 ............................... 9

三、参考文献 .................................... 10

一、概述

肠内营养管( Enteral Feeding Tube，以下简称“肠内管”)给药是指通过肠内管将药物直接输送到胃肠道，进而发挥疗效的给药方式，适用于不能自行口服用药的危重、长期昏迷或吞咽困难患者。肠内管一般包括鼻胃管( Nasogastric Tube )、鼻十二指肠管(Nasoduodenal Tube )、胃造口术管( Gastrostomy Tube )、空肠造口术管( Jejunostony Tube )等。

通过肠内管给药的药品，应保证给药剂量的准确性以确保药物达到预期的安全性和有效性。目前，经肠内管给药的仿制药一般不要求针对该给药途径进行专门的生物等效性试验，对于此类仿制药通常采用体外对比研究来替代肠内管给药途径的BE试验。为完善经肠内管给药的化学仿制药口服制剂研究和申报的技术要求，现参考各国监管机构相关技术要求并结合国内仿制药研发与生产现状，制定了化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则，为经肠内管给药的口服药物(溶液型产品除外)体外试验的设计、实施以及结果评价提供技术建议。当参比制剂说明书中有肠内管给药的相关描述时，仿制药企业可参考本指导原则开展肠内管给药的体外对比研究，以支持仿制药使用中可以采用拟定的肠内管给药途径。本指导原则适用剂型包括但不限于颗粒剂、散剂、混悬剂、胶囊剂和片剂。

该指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，随着科学研究的进展，该指导原则中的相关内容将不断完善与更新。

二、体外试验建议

2.1体外对比试验设计应考虑的问题

2.1.1处方工艺设计

仿制药的处方工艺是关键质量属性评价的基础，也是肠内管给药体外对比试验设计的依据，进行体外试验设计时，应充分考虑产品特点，如与参比制剂的差异、是否有不溶性成分存在、药品分散液粒径大小及药物与肠内管是否存在相互作用等，以保证试验设计的合理性。对于与参比制剂差异较大的仿制药，以及已知含有不溶性成分的固体口服剂型等，可能需要提供更多的证据，证明经肠内管给药的适宜性和(或)相容性。

2.1.2操作方法和取样时间点选择

体外对比试验通常可根据参比制剂说明书中描述的方法进行操作，在分散介质中分散仿制制剂(T)和参比制剂(R)，在0时间点和按照药品说明书规定的最大允许保持时间点进行相关的体外对比研究。当说明书中规定在制备后立即给药时，一般应选择0min和15min两个药品分散液保持时间点，进行体外对比研究。

2.1.3研究样品选择

所有体外对比试验，都应使用在效期内的样品进行，研究批次通常应采用代表性批次样品(如生物等效性批次)，同时应考虑样品批内和批间的变异性。对于可能存在较大变异的产品，应考虑增加样品量，鼓励采用多批样品进行试验。一般每批次样品不少于12个制剂单位。

同时，应考虑药品制剂的规格和给药剂量，选择形成闭塞/堵塞风险最高的制剂规格进行试验，可根据风险必要时进行全规格研究。