化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则

——临床试验资料综述

目录

一、概述

二、资料格式与内容

（一）临床试验与文献总结

1、临床试验总结

1.1生物药剂学研究总结

1.2临床药理学研究总结

1.3临床有效性总结

1.3.1受试人群   

1.3.2有效性研究结果及比较

1.3.3不同受试人群间结果比较

1.3.4与推荐剂量和给药方法相关的临床信息

1.3.5长期疗效与耐受性问题

1.4临床安全性总结

1.4.1用药/暴露情况

1.4.2不良事件

1.4.3 实验室检查指标评价

1.4.4与安全性相关的症状体征和其他发现

1.4.5特殊人群的安全性

1.4.6 上市后数据

2、临床试验文献总结

(二) 临床试验总体评价

1、立题分析

2、生物药剂学总体评价

3、临床药理学总体评价

4、有效性总体评价

5．安全性总体评价

6、获益与风险评估

三、名词解释

四、参考文献

五、著者

一、概述

按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。

目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。

临床试验资料综述，是药品注册所必需的临床信息的总结与评价，包括临床试验与文献总结和临床试验总体评价两部分。在不同注册类别和不同注册阶段，临床试验资料综述内容的侧重不同。

（一）临床试验与文献总结

是指与研究药物有关的临床试验与文献信息的详尽的事实性总结。根据国内注册实际，将临床试验与文献总结分为两部分：

（1）研究药物的临床试验总结；

（2）临床试验文献总结。

不同注册分类药物，其临床试验文献总结可有所不同：

（1）国内外均未上市的药物，如果有相关的临床文献资料，应提供尽可能完善的临床试验文献总结；如果确系没有相关的临床试验文献资料，应进行说明，但应提供与临床试验密切相关的生物药剂学研究或文献总结。

（2）国外上市、国内尚未上市药物，应提供尽可能详细的国内外临床试验文献总结，同时该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。

（3）已有国家标准品种，应提供简要的临床试验文献总结，同时，该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。

（二）临床试验总体评价

系根据临床试验总结、临床试验文献总结、临床试验报告的信息，结合非临床试验的相关信息进行综合评价，在分析与评价的基础上权衡利弊，得出相应结论。

（三）在不同注册阶段，所提供的临床试验资料综述的内容有所不同

申报临床时，应提供临床试验文献总结和临床试验总体评价；

申报生产上市时，除提供临床试验文献总结和临床试验总体评价外，还应提供研究药物的临床试验总结。

围绕立题，申请人应提供完善的临床信息总结和评价，充分体现出药物研发系统性的特征，内容衔接应有逻辑性，思路应清晰。

二、临床试验资料综述撰写的格式与内容

（一）临床试验与文献总结

临床试验总结和临床试验文献总结，均采用下述框架和逻辑顺序撰写：

l  生物药剂学研究总结

l  临床药理学研究总结

l  临床有效性总结

l  临床安全性总结

l  研究报告列表与文献

另外，本资料的撰写应为临床试验方案及说明书内容提供相应的依据。

1、临床试验总结

1.1生物药剂学研究总结

目的是为剂型设计提供依据。

首先列出试验结果或文献，包括：（1）体外溶出度研究；（2）生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究或文献。

然后依据上述试验及文献进行总结，重点为：

l  处方和工艺改变对体外溶出度、BA和BE影响的证据；

l  食物对BA与BE影响的证据；

l  体外溶出与BA相关的证据；

l  不同剂型BA、BE比较。

最后，根据对药物体外溶出度研究与文献、BA或BE研究或文献的分析，提供剂型确定的思路和依据。