3、临床药理学总体评价
通过对研究药物的药代动力学、药效学和体外试验相关数据的分析与评价，为临床试验提供依据。在分析过程中应考虑所有相关的数据，说明其对结论的支持程度。 4、有效性总体评价
提供研究药物目标适应症人群的临床有效性数据分析，说明这些数据对目标适应症和处方信息的支持程度。 有效性评价应该综合考虑下述因素： （1）受试人群特征。包括人口学特征、疾病分级、其他潜在的重要变异、从研究中排除的重要的人群，以及儿童人群或老年人的入选情况。讨论受试人群和上市后拟用人群的区别。 （2）试验设计。包括病人入选情况，给药时间及观察周期，对照组与终点的选择，在使用不常用的临床试验终点时，应慎重。在使用替代研究终点时，应有证据表明所应用的替代终点是适当的。 （3）采用等效性或非劣效性检验来证明有效性的试验，应提供检验界值设置合理的证据。 （4）统计分析方法和任何对结果产生影响而需要解释的问题。 （5）试验结果与文献有明显的差异时，应分析和说明产生差异的原因。 （6）在所有受试者人群和不同亚群，每个适应症的疗效与剂量、用药方法的关系。 （7）来自其他地区临床数据的支持程度； （8）长期用药的药物，应考虑长期疗效和耐药产生的情况； （9）疗效与血药浓度相关的证据； （10）试验结果的临床意义； （11）如果采用替代终点，说明临床获益程度； （12）如果特殊人群的有效性所依据的临床试验依据不充分，其有效性应该根据总人群的效果外推来判断。 5．安全性总体评价
重要的安全性分析应考虑： （1）与研究药物的药理学分类相关的不良反应； （2）特殊的不良反应（如QT间期延长）； （3）与动物毒理和产品质量相关的不良反应信息； （4）试验组与对照组的受试人群特征和药物的暴露程度。由于安全性数据的局限性，以其预测产品上市后的安全性，应做出适当的评价； （5）常见的不良反应，仅对高发不良反应进行简要讨论。严重不良反应、重要不良反应和具有重要临床意义的实验室指标异常，应对其发生的绝对人数和发生率进行分析与评价； （6）试验结果与文献有明显的差异时，应做出相应的解释； （7）分析受试者亚群中（人口学因素、体重、合并症、合并用药、遗传基因多态性等）任何不良事件发生率的差异； （8）不良反应与用药剂量、用药间隔、用药周期及给药方法的关系； （9）长期用药的安全性； （10）预防、减轻或处理不良反应的方法； （11）过量反应、反跳现象、药物依赖性、滥用情况； （12）上市后世界范围内临床应用的情况；任何已经证实的新的，或不同的安全性问题；管理部门对安全性问题的反应； （13）其他地区的试验数据对本试验的支持程度。 6、获益与风险评估
将前述的生物药剂学、临床药理学、有效性和安全性结论综合，进行研究药物总体的获益与风险评估。在分析时关注如下问题： （1）每个目标适应症的有效性。 （2）明显的安全性问题以及所能采取的防范措施。 （3）量效关系，剂量与毒性的关系，适宜的剂量范围，以及用药方法。 （4）不同人群（年龄、性别、种族、器官功能状态、疾病的严重程度，遗传多态性）的安全有效性。 （5）不同年龄组儿童的安全性数据。 （6）任何已知和潜在的食物-药物、药物-药物相互作用的危险因素，并提供研究药物的推荐用法。 三、名词解释
1、种族因素（Ethnic Factors）：是指与种族或按相同的特征和生活习惯群聚的大量人群相关的因素。 2、内在因素（Intrinsic Factors）：是有助于限定和确证某一亚群的因素，它可能对临床数据能否从一个地区外推到另一地区产生影响。内在因素包括：遗传多态性、年龄、性别、身高、体重、瘦体重（又名去脂体重）、器官功能不全。 3、外在因素（Extrinsic Factors）：是指与居住的环境、文化和行为特征有关的因素。包括地区的社会和文化特点（如医疗现状）、饮食、吸烟、嗜酒、污染情况、光照情况、社会经济状况、用药的依从性，更为重要的是不同地区进行临床试验的可信度以及临床试验设计和实施的实际情况。 4、严重不良事件（Serious Adverse Event）:指在任何剂量时发生的非预期的以下临床事件：死亡；危及生命；需要住院治疗或延长目前的住院治疗时间；导致持续的或显著的功能丧失，或导致先天性畸形或出生缺陷。 5、重要不良事件（Significant Adverse Event）:指的是除严重不良事件外，任何导致采用针对性医疗措施（如停药、降低剂量和加用其他重要治疗）的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常。 四、参考文献
1、The Common Technical Document
For The Registration Of Pharmaceuticals For Human Use Efficacy – M4e ：Clinical Overview And Clinical Summary Of Module 2 . 五、著者
《化学药物申报资料的撰写格式和内容的技术指导原则》课题研究组 |
