表3-1 变更原料药生产工艺（I类变更）
（三）Ⅱ类变更 1、变更起始原料、溶剂、试剂、中间体的质量标准 1.1、具体变更情况及前提条件 这种变更包括减少起始原料、溶剂、试剂、中间体的质控项目，或放宽限度，或采用新分析方法替代现有方法，但新方法在专属性、灵敏度等方面并未得到改进和提高。例如，这种变更可能是删除一项不再需要或多余的检查，如因改变起始原料供货商，某一杂质已不存在的情况下，申请删除该杂质的检查；某溶剂含量已采用色谱方法进行检查，申请删除沸点检查等。这类变更形式上减少了起始原料、溶剂、试剂、中间体的质控项目，但变更后原料药的质量不得降低,即变更应不会对所涉及中间体（或原料药）质量产生负面影响，变更前后所涉及中间体或原料药的杂质状况应是等同的，这是变更需满足的前提条件。例如，拟将起始原料含量限度由98％~102%修改为90％~102%，需对使用接近含量下限（90%）的起始原料制备的中间体或原料药进行考察，证明变更前后质量的等同性。如果发现变更前后原料药的质量不等同，这种变更已不属于Ⅱ类变更的范畴，需要按照Ⅲ类变更的要求进行更全面的研究。 除有充分的理由，一般不鼓励进行此种变更。 1.2、研究验证工作 按照本指导原则总体考虑中阐述的基本思路和方法，对变更前后该步反应产物（或原料药）质量进行比较研究（见表3-2）。 对于研究工作围绕该步反应产物进行的，如果变更前后杂质状况是等同的，则不需要再对原料药进行检查。 如以原料药进行比较研究，需对杂质状况及与制剂性能有关的物理性质进行考察。 表3-2 变更原料药生产工艺（Ⅱ类变更）
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