5.对临床研究开展和执行的其他要求 无论采用何种检测方法，在关键性注册临床试验中应采用中心实验室的检测结果，对 MRD 状态进行确认或作为相关疗效指标的计算依据。建议临床试验申办者分析本地实验室检测结果和中心实验室检测结果的一致性，并对检测失败的情况进行跟踪统计。申请人应该在新药注册时提供中心实验室 MRD 检测的操作流程。 开展 ALL 新药的临床研究，应尽可能获得接受筛选者/受试者诊治过程中可能影响后续 MRD 评价的信息，和既往MRD 水平监测的完整记录（包括出现反应的时间、MRD 水平、MRD 复发时间等）。建议尽可能获得既往 MRD 检测的完整信息，例如检测方法、实验室信息和检测报告；尽可能获得初次诊断时或诊断复发时/试验药物用药前的相关信息。 四、总结 本技术指导原则旨在阐述药品审评专业技术机构当前对 ALL 新药临床研究中 MRD 检测的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。期望通过明确 MRD 对于 ALL 新药研发的价值，对临床试验中 MRD 的检测方法、临界值、检测计划、相关信息/数据的采集提出规范化要求，以提高临床试验中 MRD 检测结果的可靠性和可比性。本技术指导原则不能涵盖 ALL MRD 检测和评价的全部内容，鼓励研发从业者与药品审评专业技术机构及时沟通，持续完善本技术指导原则。 五、参考文献 1、FDA. Hematologic Malignancies: Regulatory Considerations for Use of Minimal Residual Disease in Development of Drug and Biological Products for Treatment[EB/OL] (2020/1/24) [2020/4/24]. https://www.fda.gov/drugs/media/134605 /download. 2、FDA. Table of Surrogate Endpoints That Were the Basis of Drug Approval or Licensure[EB/OL].(2020/3/17) [2020/4/24]. https://www.fda.gov/drugs/developmentresources/table-surrogate-endpoints-were-basis-drug-approval-or-licensure. 3、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2016 年版）[J]. 中华血液学杂志. 2016, 37(10): 837-845. 4、中华医学会儿科学分会血液学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议（第四次修订）[J]. 中华儿科杂志. 2014, 52(9): 641-644. 5、中国免疫学会血液免疫分会临床流式细胞术学组. 多参数流式细胞术检测急性白血病及浆细胞肿瘤微小残留病中国专家共识（2017 年版）[J]. 中华血液学杂志. 2017, 38(12): 1001-1011. 6、Iman AD, Elias J, Nicholas JS. Evaluation and management of measurable residual disease in acute lymphoblastic leukemia[J]. Ther Adv Hematol. 2020, 11: 1-13. 7、NCCN Guidelines Version 1.2020 Acute Lymphoblastic Leukemia [EB/OL].(2020/1/15)2020/4/24]. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/all.pdf. |
