四、特殊考虑 （一）特殊人群试验 1.高龄/老年人群 50岁后首发的双相障碍、双相障碍患者进入老龄、继发于躯体疾病或物质依赖等的老年期双相障碍在临床中并不少见。建议根据临床需求和药物特点等，考虑在双相障碍治疗药物的临床试验中纳入部分高龄/老年人群或者单独开展高龄/老年人群临床试验的必要性和可能性。 高龄/老年患者的药代动力学和/或药效学特性有可能与年轻成人患者存在差异。高龄/老年患者的给药剂量，需有可靠的研究数据予以支持。 2.儿科人群 双相障碍主要发病于成人早期。在儿童中，特别是低龄儿童中患病率低，症状不典型，确诊难度大。因此，不建议在＜6岁的儿科人群中开展双相障碍治疗药物的临床试验。 应首先在成人中开展确证性临床试验，证明药物治疗成人双相障碍安全有效，之后，可以考虑扩展适应症范围至儿科人群，具体方法参考相关指导原则。不建议在缺乏成人安全有效性数据时，直接在儿科人群中开展双相障碍治疗药物的临床试验。由于筛选标准、评价标准及安全性监测等方面难以达到充分一致，不建议在成人确证性临床试验中同时纳入儿科人群患者。 在儿科人群中开展双相障碍治疗药物的临床试验时，应首先评估儿科人群的临床表现与成人的相似性，考虑儿科人群中存在的一些与年龄相关的症状特点。 儿科人群的自杀风险是已知的精神科药物安全性风险之一，在双相障碍治疗药物的临床试验中应重视对受试者自杀风险的监测。 儿科人群的表达能力和对病症的理解程度不如成人，在进行信息收集和报告的时候，应采用适宜的交流手段和评估工具，如专为儿科人群开发的评估量表。 （二）增效治疗试验 增效治疗（Augmentation Treatment）是指使用一种药物增强另一种药物的疗效，仅在使用基础治疗药物后症状缓解不充分时采用。通常，增效药物单独用于双相障碍治疗时不产生有临床意义的症状改善或无法满足治疗要求。 在增效治疗试验中，应纳入对基础治疗药物部分有效的患者，而不应纳入完全无效的患者。在试验方案中需对“部分有效”的判定标准进行明确规定，并提供依据。 通常，在平行对照的增效治疗试验中，受试者在接受开放的基础治疗药物的同时，随机接受试验药（增效治疗药物）或安慰剂治疗。在证明预防复发疗效的随机撤药试验中，受试者在接受开放的基础治疗药物联合增效治疗药物治疗达到疗效稳定后，随机接受基础治疗药物或继续保持稳定时的联合治疗方案。 （三）数据和安全监察 临床试验数据监察委员会（Data Monitoring Committee，DMC）也称为数据和安全监察委员会（DSMB；DSMC），由一组具备相关专业知识和经验的与试验无任何利益关系的专业人员组成，定期对试验数据进行分析评价。其职责是：确保受试者安全和利益；确保试验数据的完整性和可信性；及时、准确地将试验结果反馈到申办方。 精神疾病患者往往属于弱势群体，为了保证受试者的权益，同时，为了确保试验数据的完整性和可信性，建议在创新的双相障碍治疗药物的临床试验中建立DMC。 （四）客观检测指标的应用 鉴于双相障碍病生理特征的复杂性，迄今为止，还没有用于双相障碍筛查或症状评估的客观检测指标被广泛认可或被推荐使用在药物临床试验中。但是，相关研究与探索已在逐步开展，比如药物基因组学、生物标志物、神经影像学、微生物学、神经免疫等。 随着知识与技术的进步，在有合理依据的前提下，可以考虑在双相障碍治疗药物的临床研发中纳入生物标记物等客观监测指标。 五、参考文献 1.沈渔邨.精神病学（第5版） 2.中国双相障碍防治指南（2015年版） 3.双相障碍抑郁发作药物治疗专家建议.2013年7月 4. CDE.治疗双相障碍的药物临床试验设计考虑要点.2013年2月 5.CDE.治疗双相障碍的药物临床有效性和安全性评价要点.2013年2月 6.CDE.药物临床试验的一般考虑.2017年1月 7.CDE.药物临床试验的生物统计学指导原则.2016年6月 8.CDE.药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报告指导原则.2016年7月 9.CFDA.儿科人群药物临床试验技术指导原则.2016年3月 10.CFDA.成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则.2017年5月 11.国际人用药品注册技术协调会（ICH）系列指导原则 12.EMA.Guideline on Clinical
Investigation of Medicinal Products for the Treatment and Prevention of Bipolar
Disorder. October 2001 13.FDA.Establishment and Operation of
Clinical Trial Data Monitoring Committees for Clinical Trial Sponsors. March
2006. |
