（三）确证性试验
确证性试验是为了进一步验证前期临床试验所积累的原始数据，为新药获得上市许可提供足够的临床证据。因而，确证性试验应在新药获得一定的临床药理学、药效学和剂量探索数据，并对目标人群有初步有效性和安全性提示，经评价足以支持进入相应研究后才确定实施。 确证性试验设计一般为随机、双盲、安慰剂或阳性对照的优效性/非劣效性试验。确证性试验中，根据临床试验目的、目标适应症人群、药物的作用特点等的不同，决定选择安慰剂还是阳性药作为对照。溶栓类药物宜选择阳性对照，并在批准的治疗时间窗内使用。如进行拓展治疗时间窗的探索，则应慎重考虑对照设置的科学性和合理性，根据试验设计的类型选择阳性对照、安慰剂对照或多组对照。在同类药物中，如果无公认确定有效的药物，则应采用优效性设计，推荐选择安慰剂对照。试验药的治疗时间根据疾病特点、药物作用机制、药物药代特点和前期探索数据综合分析判断确定。 选择最合适的终点指标，测量方法和时点是确证性试验设计的关键问题。神经损伤、残疾和残障是目前临床试验最常用的测量内容。建议选择mRS作为确证性试验的主要研究终点，选择脑卒中发作后90天作为测量结局的时间节点，对于危重症患者可以到6个月。次要研究终点包括Bathel指数、SSQOL和EQ-5D，以及影像学指标等。 必须确保早期（非药物）标准疗法和康复措施得到标准化，并且在两个治疗组中的所有患者中均衡，从而避免产生偏倚。在临床研究中，合理规范合并用药，必须记录第90天（或最近一次评估时间点）之前使用的，可能对治疗结局产生影响的所有特定的药物。 五、统计分析注意事项对于确证性试验，统计分析必须遵守相关临床试验数据管理和统计分析的一般原则和规范，并严格按照临床试验方案中描述的统计分析计划执行。对于脑卒中治疗药物临床试验并应关注以下几点： 1.关于样本量计算：重视样本量的计算。既往神经保护药物临床试验失败率高，可能原因之一为真实绝对效应量低（约为5%），其所需的样本量大。可根据文献及既往探索性研究结果，计算样本量。 2.主要疗效指标分析：对主要疗效评价指标，按确定的有效性判断界值，将患者治疗后的计分转化成二分类资料，按二分类资料进行统计分析，计算组间率差、相对危险度（RR）或比数比（OR）及其相应的95%可信区间以评价药物的有效性。 将mRS、BI等主要疗效指标的分值作为连续性资料进行t检验或进行秩和检验，虽然在大样本情况下有统计学的意义，但据此结果很难做出有临床意义的判断。 3.亚组分析：在主要终点指标分析未能证明疗效的情况下，不能仅仅根据次要终点分析（即使在研究方案中预定）结果证明疗效。关于开始治疗时间窗、疾病严重程度、年龄组等亚组探索性分析结果仅当主要疗效指标达到预期的研究结果后才有参考意义，否则仅能作为后续进一步临床试验设计的参考依据。建议设计时，考虑亚组因素进行分层随机。 4.协变量分析：可考虑选择部分基线指标如基线严重程度、年龄、rtPA作为协变量进行分析。 六、附录附录1：英文缩略语表（缩写、英文全文、中文）
附录2：改良Rankin量表（Modified Rankin Scale）
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