七、参考文献 1. Carithers RL, Herlong HF, Diehl AM, Shaw EW, Combes B, Fallon H,
Maddrey WC, Methylprednisolone therapy in patients with severe alcoholic
hepatitis, Ann Intern Med 1989; 110:685-90. 2. Dickson ER, Grambsch PM, Fleming TR, Fisher LD, Langworthy A, Prognosis
in primary biliary cirrhosis: model for decision making, Hepatology 1989;
10:1-7. 3. FDA, Policy Statement for the Development of New Stereoisomeric
Drugs, May 1992. 4. FDA, Population Pharmacokinetics, February 1999. 5. Figg WD, Dukes GE, Lesesne HR, Carson SW, Songer SS, Pritchard JF, Hermann
DJ, Powell JR, and Hak LJ, Comparison of quantitative methods to assess hepatic
function: Pugh’s classification, indocyanine green,
antipyrine, and dextromethorphan, Pharmacother 15:693-700, 1995. 6. Maddrey WC, Boitnott JK, Bedine MS, Weber FLJr, Mezey E, White RI,
Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis, Gastroenterology 1978;
75:193-9. 7. Pugh RNH, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R,
Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices, Brit J Surg 1973;
60:646-9. 8. Tang H-S, Hu OY-P, Assessment of liver function using a novel galactose
single point method, Digestion 1992; 52:222-31. 9. Testa R, Caglieris S, Risso D, et al., Monoethylglycinexylidide
formation measurement as a hepatic function test to assess severity of chronic
liver disease, Am J Gastroenterol 1997; 92:2268-73. 10. Wiesner RH, Grambsch PM, Dickson ER, Ludwig J, MacCarty RL, Hunter EB,
et al., Primary sclerosing cholangitis: natural history, prognostic factors and
survival analysis, Hepatology 1989; 10:430-6. 11. Zakim D and Boyer TD, Hepatology, A Textbook of Liver Disease,
W. B. Saunders Company, Philadelphia, 1996. 八、附件：肝功能的评估 观测结果得分点
*0级：意识、人格、神经系统检查、脑电图均正常。 1级：躁动，睡眠障碍，易怒/激动，震颤，笔迹潦草，脑电图5 cps波形。 2级：昏睡，时间感知障碍，行为异常，扑翼样震颤，共济失调，脑电图缓慢的三相波。 3级：欲睡，昏睡，定向障碍，反射亢进，强直，脑电图慢波。 4级：昏迷无法唤醒，没有人格/行动，无大脑反射，脑电图缓慢的2－3 cps δ波活动。 如果得分为5或者6，则评估为手术风险较小（A或者轻度）；如果得分为7到9，则手术风险为中度（B或者中度）；如果得分为10到15则为手术风险较大（C或者重度）。（可以扩展为酒精性肝硬化的手术评估过程）。 2.Maddrey 判别函数（df） df＝4.6×（凝血酶原时间，以秒计）＋血清总胆红素，mg/dL 对急性酒精性肝炎患者的df值可以解释如下：df＜54，则疾病并不严重；介于55到92，则为严重；达到或者超过93，则可能为致命的且无法救治。 Carithers等人（1989）在随后进行的研究中对df值进行了调整：采用凝血酶原时间超过正常对照值的延长值，并且将血清胆红素除以17.1的数值以mmol/L表示。修正值为32或者超过32的患者接受甲泼尼龙治疗研究，该修正值相当于Maddrey判别函数值大约为106的情况。 3.原发胆汁性肝硬化的Mayo 生存模型 该模型主要基于可以预测死亡因素的Cox相对危险回归分析法而建立，在一个复杂的方程式中采用五种最具影响力的变量，以死亡风险R的形式计算评估的存活时间S（t）： S（t），在t年内的存活概率＝{ S0（t）}exp(R-5.07)，其中 R = 0.871 ln (B) + 2.53 ln (A) +
0.039 (Y) + 0.859 (E) + 2.38 ln (PT) [B＝胆红素，mg/dL；A＝白蛋白，g/dL；Y＝年龄，按年计算；E＝水肿；PT＝凝血酶原时间，秒] S0（t）从R＝5.07时观测到的存活率表格中获得，在418名患者中发现的风险性得分平均值如下：
在同一年的晚些时候，在同一个研究机构，Wiesner及其同事通过对174名原发性硬化性胆管炎（PSC）患者进行研究而建立了另外一个模型，但是回归分析认为，除年龄和血清胆红素（如果观测值较高，则所采用的最高值为10mg/dL）外，血红蛋白（Hb，g/dL，低于12g/dL）、肠炎（IBD：存在为1，不存在为0）以及肝纤维化的组织学阶段（S，0到4）都是重要的影响因素： R = 0.85 ln (B) + 0.06 (Y) - 4.39
ln (Hb) + 1.59 (IBD) + 0.51 S 4.安替比林 与依赖于流量的吲哚菁绿（ICG）相比，安替比林的肝脏摄取率比较低（2％）（Figg et al.，1995）。安替比林可以被多种肝酶几乎完全氧化（2-羟基化作用和1-N-脱甲基作用），并且受内在酶活性的代谢能力限制，而并不受肝血流量或肝摄取限制。安替比林曾经被广泛用作细胞色素P-450氧化代谢途径功能的标志物，并且可以受多种肝脏疾病的影响（如，慢性肝脏疾病、肝炎和肝硬化）。安替比林在鉴别中度和严重肝脏损害方面非常有效，但是在轻度肝疾病中其清除率不会改变。研究发现安替比林清除率与Child-Pugh分级显著相关（r＝0.67，p＝0.0003）。 5.吲哚菁绿（ICG） ICG被广泛应用于肝脏血流量和肝脏摄取（Figg et al.，1995）的标志物。ICG能够被肝脏高度摄取（70－90%），并且不能在尿液中回收，其中95%结合于循环白蛋白上，并且通过肝脏摄取、结合以及排泄入胆汁而清除。通过ICG清除率评估得到的肝血流量与通过电磁流量计直接测量得到的数据高度相关。在标准给药剂量时，其清除率遵循一级动力学过程。在所有类型的肝脏疾病中，ICG清除率均降低。在酒精性和胆汁性肝硬化中，清除率受到的损伤最大。与健康对照组相比，肝硬化患者的清除率降低35－94%。研究发现ICG清除率与Child-Pugh分级显著相关（r＝0.86，p＝0.0001）。 6.单乙基甘氨酸二甲代苯胺（MEGX） 该化合物是利多卡因的主要代谢物，通过肝脏CYP 3A酶系统氧化N-脱乙基作用产生。在两分钟内静脉注射给予1mg/kg利多卡因后，分别在15、30或者60分钟进行测量，其与Child-Pugh分级密切相关（Testa et al,，1997）。 7.半乳糖单点（GSP）方法 对在1963年由Tygstrup开发的繁琐的半乳糖消除常数（GEC）方法进行了简化（Tang和Hu
1992），在Child-Pugh和GEC分级的慢性肝炎和肝硬化患者中已经证实该简化方法是有效的。通过在静脉输注0.5g/kg的半乳糖，并在60分钟后酶法检测血清半乳糖水平。如果血液半乳糖浓度升高则与肝功能紊乱明显相关。有部分证据显示，GSP检测可用于确定高代谢药物以及通过肝脏排泄而不代谢的药物清除情况。 |
