（五）软件研究 1.软件资料要求 按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》提交软件资料。植入式左心室辅助系统属于高风险产品，参与对血泵驱动、控制等可能导致患者死亡或严重伤害的软件，安全性级别应定义为C。软件应包括血泵控制软件、监控器软件等。 2.信息安全要求 （1）根据《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》的要求提供网络安全注册申报资料。 （2）如果系统各组件间通讯使用了无线通讯技术： 应描述如何保证无线通讯的质量，以确保系统的安全性和有效性；应描述所采用的无线安全措施（比如WPA2无线加密等）；描述存在的无线共存问题及风险降低措施。 （六）生物相容性评价 生物相容性评价应依照GB/T 16886系列标准进行，应当提供生物学评价方案和生物学评价报告。 应考虑生产加工工艺、灭菌工艺对于产品材料和潜在的可滤出物的影响，以及可能产生的毒性副产品。生物相容性试验应当使用经灭菌后的最终产品或代表性样品，并描述可能影响生物学评价的生产加工工艺、使用的生产助剂、清洗工艺等。 应提供生物学评价的路径，生物学实验选择的依据。对植入材料应考虑以下试验：细胞毒性试验；致敏试验；刺激试验；全身毒性（急性）试验；亚慢性毒性试验；遗传毒性试验；植入试验；血液相容性试验；血液学试验；凝血试验；补体激活试验；热原试验。 （七）体外溶血研究 应提供溶血指标的定义依据以及体外溶血的研究资料。推荐按照ASTM F1841中的方法进行体外溶血测试评估。 （八）灭菌工艺的研究 1.生产企业和终端用户灭菌：应明确产品灭菌的方法，灭菌方法选择的依据，提供微生物控制的方法及灭菌验证报告。 2.残留毒性：描述灭菌方法可能导致的残留物，对残留物控制的方法和限度，残留毒性不应对人体造成影响，并提供研究资料。 3.终端用户消毒（如适用）：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。 （九）可用性 可用性评估应包含系统整体测试及其附属系统测试，软件及硬件的用户界面应是清晰易懂的且与目标使用人群相匹配（如物理、心理或感官上），这样才能减少错误和/或混淆的可能性。此外，设计适当的警报是非常必要的，警报用以提示使用者系统或子系统出现故障。评估中应考虑医院、运输、手术过程、家庭环境及紧急情况等条件，对象包括但不限于患者、看护人员、医护人员、手术外科医生、产品技术人员等。相关要求可参考标准YY/T 1474-2016（IEC62366-1：2015）及IEC60601-1-6:2013中内容。 （十）使用期限研究 参考《有源医疗器械使用期限注册技术审查指导原则》对有源医疗器械使用期限进行分析和研究，并提供相应的研究资料。应考虑产品使用前和使用后的期限，且应在正常和不利条件下对产品进行分析。 （十一）包装研究 无菌部件应考虑灭菌有效期。包装可分为运输包装和无菌包装，参考GB 16174.1-2015、ISO 14708-5：2010的内容。无菌包装应符合GB/T 19633《最终灭菌的医疗器械的包装》的要求，同时进行灭菌包装并对包装有效性进行确认。提供包装老化的测试报告。 在宣称的使用期限内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。 应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明系统过程控制点。且应注明关键工艺和特殊过程，并说明其过程控制点。明确生产过程中各种加工助剂的使用情况及对杂质（如残留单体、小分子残留物等）的控制情况。 五、动物实验评价资料 动物实验的目的是通过活体动物实验获得产品安全性和性能数据，对设计定型的产品进行临床前确认。 对于新研制的植入式心室辅助系统，在进入人体临床试验前，须进行动物实验。 对于已经上市应用于临床或已经完成动物实验确认的产品发生设计变更时，经过对变更部分与系统关系的评价后，可能会对系统重新进行动物实验；或者只针对更新部分进行动物实验；若有充分的证据证明可通过台架试验验证变更部分的安全性和有效性的，无需进行动物实验。 动物实验内容的要求参见附录1：植入式左心室辅助系统的动物实验研究。 风险管理活动应贯穿于植入式左心室辅助系统的整个生命周期。申请人应参照YY/T 0316—2016建立植入式左心室辅助系统风险管理文档，风险管理文档应包括：风险管理计划（含风险管理可接受准则）、风险管理报告等。 在产品设计开发阶段，识别产品可能的危险（源）（Hazard），对产生的风险进行评估，针对性地实施降低风险的措施，并对所有剩余风险进行评价，达到可接受的水平。当剩余风险不符合风险管理计划设定的接受标准时，应收集并评审相关数据和文献，如果这些证据支持临床受益超过全部剩余风险的结论，则全部剩余风险可以判定为可接受，并在随附文件中包含相关的剩余风险的信息。 申请人应收集和评审产品在生产和生产后阶段的信息。申请人应建立程序文件来保证风险管理的持续性，包括但不限于不合格品控制程序、设计或者工程变更控制程序、市场监督和反馈处理程序、纠正和预防措施程序等。产品上市后对风险管理程序进行的更改需形成文件。 与植入式左心室辅助系统相关的具体风险管理内容见附录2：植入式左心室辅助系统的风险管理。 |
