国家药监局药审中心关于发布《药物临床试验数据监 查委员会指导原则（试行）》的通告(2020年第27号) 为指导申办者建立药物临床试验数据监查委员会，规范数据监查委员会的监查活动，促进受试者权益保护和临床试验可靠性，药审中心组织制定了《药物临床试验数据监查委员会指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起实施。 特此通告。 国家药品监督管理局药品审评中心 2020年9月21日 附件： 药物临床试验数据监查委员会指导原则（试行） 目 录 一、概述
............................................. 1 二、DMC 的职责和任务.................................. 2 （一）安全性监查.....................................3 （二）有效性监查.....................................3 （三）试验操作质量监查...............................4 （四）试验设计调整建议...............................5 三、DMC 的建立........................................ 5 （一）DMC 的组成 .....................................6 （二）DMC 的独立性 ...................................7 四、DMC 操作规范...................................... 8 （一）制定 DMC 章程...................................8 （二）DMC 会议 .......................................9 （三）提出建议......................................12 （四）会议记录......................................14 五、DMC 运作中的统计学考虑 .......................... 15 （一）期中分析计划..................................15 （二）统计师在 DMC 中的角色..........................16 六、相关方的互动 .................................... 17 （一）DMC 与申办者的必要交流 ........................18 （二）DMC 与独立统计团队的互动 ......................19 （三）DMC 与监管机构的互动 ..........................19 （四）申办者与监管机构的互动 ........................19 七、参考文献 ........................................
20 附录 1：词汇表： ..................................... 23 附录 2：中英文词汇对照................................ 25 一、概述 临床试验中，应保证受试者不会承担可以避免的安全性风险。另一方面，保证试验持续足够的时间，不会因过早终止而不能回答预设的科学问题也十分重要。因此，临床试验有时需要成立临床试验数据监查委员会（Data Monitoring Committee, DMC）来承担这些任务。数据监查委员会是一个独立的具有相关专业知识和经验的专家组，负责定期审阅来自一项或多项正在开展的临床试验的累积数据，从而保护受试者的安全性、保证试验的可靠性以及试验结果的有效性。数据监查委员会又称数据安全监查委员会（Data and Safety Monitoring Board, DSMB ）或独立数据监查委员会（Independent Data Monitoring Committee, IDMC）。为统一起见，本指导原则一律称为数据监查委员会，简称 DMC。 本指导原则主要阐述 DMC 在临床试验中的职责、任务和组成，以及 DMC 运行过程中的操作规范和统计学考虑，并强调 DMC 的独立性以及对利益冲突的规避原则，旨在为申办者提供 DMC 建立与实施的指导性建议，以确保 DMC 的规范运作和顺利实施。本指导原则主要适用于以支持药品注册上市为目的的关键性临床试验，也可供以非注册为目的的临床试验参考。 二、DMC 的职责和任务 DMC 和申办者、研究者、监督临床试验其他方面的委员会等均有相应的责任共同高质量地完成临床试验。DMC 和其他各相关方最主要的区别在于，为了保障临床试验受试者的利益并提高试验的完整性和可靠性，DMC 需要审阅临床试验过程中收集的有效性和安全性数据，执行周期性的或临时动议的风险-获益评估，为申办者提供建议。 DMC 的职责可以包括以下几个方面：安全性监查、有效性监查、试验操作质量监查、试验设计调整建议等。DMC 的主要作用是提供建议，而其建议是否被接受则由申办者决定。 在临床试验中，是否需要设立 DMC，可视研究项目的具体需求而定。例如，大多数早期探索性试验、没有重大安全性问题的短期研究，可能不需要设立专门的 DMC；而确证性临床试验，特别是大样本、安全性风险高、包含适应性特征的复杂设计，或者观察周期较长的临床试验，设立 DMC 就显得非常必要。即使是开放性试验，包括单臂试验，若有必要在试验过程中评估汇总数据，申办者也应考虑设立 DMC。 如果开展的项目设立 DMC，应在研究方案中明确规定；对于DMC 的职责和任务，应在方案中描述并在 DMC 章程中详细阐述。 （一）安全性监查 DMC 的首要任务是进行安全性监查以保护受试者的安全。若试验前有证据显示研究干预可能存在重大安全隐患，如严重不良反应、严重毒性、特殊安全性问题，或者针对的是危及生命的疾病，以及涉及临床试验的特殊患者群体（如未成年人、妊娠妇女、高龄或晚期疾病患者）等，尤其应考虑设立 DMC。 在试验开始前，申办者应与 DMC 成员充分讨论试验中可能观察到的所有值得特别关注的潜在不良事件和不良反应。即便如此，在安全性监查时仍可能遇到一些事先未曾考虑到的情况，比如其它已完成或正在进行的相关临床试验发布的外部安全性信息，对此DMC 需要了解更多的细节和额外信息，才能做出正确判断。 如果对临床试验的安全性问题存在严重担忧，DMC 可能会考虑向申办者提供终止临床试验、暂停试验并进一步查明试验的安全性问题等建议。 （二）有效性监查 DMC 的一个重要任务是通过审阅期中分析数据对有效性进行监查，并协助申办者做出是否提前终止试验的决策。通常情况，DMC 根据研究方案事先确定的统计决策准则，经对非盲数据进行期中分析后，判断有效性结果是否满足提前终止临床试验的条件。 提前终止试验的建议主要包括以下两种情况：①期中分析的结果显示，预期按原计划完成试验得到阳性结果的概率较小，继续试验意义不大，故而提前终止试验；②期中分析的结果显示，试验的有效性结果满足预设的统计决策准则，以阳性结果提前终止试验。 DMC 应慎重考虑以阳性结果提前终止的决策，除满足统计学要求外，还需综合考虑期中分析数据的可靠性和成熟度、安全性信息的充分性、结果的内部和外部的一致性，以及监管部门对该类临床试验的相关要求。 对于多区域临床试验（Multi-regional Clinical Trial, MRCT），若考虑因有效性成立而提前终止试验，DMC 需要关注区域疗效，特别需注意在仅收集了部分数据进行期中分析时，区域疗效很可能与整体疗效不一致。参加多区域临床试验的 DMC 成员如果有区域代表性，可以更好地帮助监查整个试验以及各自区域试验的执行。 （三）试验操作质量监查 DMC 还可以通过审阅试验数据对试验操作质量进行监查，包括监查方案依从性、招募状态、受试者的脱落率和数据完整性等方面的信息。如果发现试验执行过程中出现严重质量问题，DMC 应建议申办者改善研究质量。例如，DMC 通过审阅对所收集数据的分析结果，发现随机化错误、缺失数据比例太大或组间基线严重不均衡等问题，有必要及时建议申办者找出产生问题的原因并加以解决。 （四）试验设计调整建议 对于采用适应性设计等复杂设计类型的临床试验，常需要基于已收集数据，对正在进行的试验要素进行调整和修改，如干预剂量、研究人群，或用于样本量估计的效应量及误差等。此时作为独立第三方的 DMC 的参与是非常必要的。可以由 DMC 根据事先在研究方案及 DMC 章程中明确规定的规则，在保证试验完整性的前提下，对正在进行的试验设计提出调整的建议，这将有助于提升试验的科学性，并降低试验失败的风险。 DMC 应执行研究方案中预设的计划，而不应直接参与研究方案的修订，特别是与有效性评价相关的方案修订。当涉及根据外部数据对试验设计调整时，也应由申办者，而不是 DMC，提出试验设计调整（如调整终点指标、改变或增加预设亚组等）。 |
